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儿童反复感染与维生素AD

儿童时期呼吸道防御系统的发育基本成熟，但功能尚不够健全，天然免疫力薄弱，尤其是在新生儿和婴幼儿期，其咳嗽反射、气道平滑肌收缩力及纤毛运动功能较差，对吸入的异物颗粒难以有效清除;巨噬细胞对抗原的识别功能不足，反应迟缓;血清中的一些促吞噬因子的功能比成人低，因而中性粒细胞的趋向性和吞噬功能较弱，不能有效地阻止细菌及病毒的侵入。儿童呼吸道免疫功能不足，使其更易患呼吸道感染性疾病。　　一、维生素AD对免疫系统的作用

　　维生素A被称作“抗感染维生素”，与机体免疫功能相关。首都医科大学附属北京友谊医院儿科刘晓红主任最近做了一篇维生素A缺乏与小儿感染性疾病的研究综述[1]，文中指出维生素A对维持儿童正常免疫功能至关重要，能促进B细胞发育和分化、合成免疫球蛋白，促进T细胞的分化，阻止淋巴细胞凋亡，保证T细胞和B细胞的存活及功能。维生素A不仅影响细胞免疫和体液免疫，还可直接参与抗体的合成[2]。维生素A以其特定的途径参与维持机体的免疫活性，帮助机体维护淋巴细胞库，参与维持T细胞介导的免疫反应，促进免疫细胞产生抗体，促进T细胞产生细胞因子。维生素A还参与红细胞、淋巴细胞和抗体的生成、生长和分化过程，并维持上皮组织的完整性[3]。

　　昆明医科大学第二附属医院儿科做了一篇维生素D缺乏与儿童免疫功能的研究综述[4],认为维生素D是一种新的神经内分泌-免疫调节激素，对细胞免疫具有重要的调节作用，主要表现为对单核/巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、胸腺细胞的增殖、分化、功能表达的影响。在单核/巨噬细胞系统中，1,25-(OH)2D3不但可使正常外周血单核细胞向巨噬细胞分化，而且可以加强单核/巨噬细胞的免疫功能[5].当1,25-(OH)2D3缺乏时，外周血T淋巴细胞总数及T辅助细胞百分比明显下降，由于T辅助细胞减少而导致CD4 

/CD8比值下降。其数量的减少直接导致了细胞免疫功能降低，亦使B细胞分化和成熟发生障碍，导致低免疫球蛋白血症[6],使免疫功能降低。

　　二、维生素AD缺乏与呼吸道感染

　　反复呼吸道感染(RRI)是儿童常见病，发病率高达20%,以2-6岁最常见，治疗不当会导致哮喘、心肌炎、肾炎等疾病的发生，为目前儿科领域重要的研究课题之一。

　　首都儿科研究所的一项长期研究表明儿童一些不明原因的反复感染性疾病与维生素A缺乏密切相关。维生素A对维持上皮细胞的完整性有着至关重要的作用。如果体内缺乏维生素A,会使呼吸道上皮细胞角化、增生和干燥，从而增加感染的可能性，而反复感染又增加了维生素A的消耗，使体内的维生素A缺乏更甚，因而形成恶性循环。维生素A缺乏会下调免疫细胞内视黄醇受体的表达，进一步干扰机体的免疫功能。维生素A缺乏还导致呼吸道上皮受损，可致反复呼吸道感染发生[7]。长期维生素A缺乏可加重感染的发生，补充维生素A可使儿童的死亡风险降低3%-30%[8]。

　　研究发现，维生素D缺乏性佝偻病患儿存在细胞免疫及体液免疫功能低下，表现为T淋巴细胞亚群减少及免疫球蛋白G、免疫球蛋白A降低，容易发生呼吸道感染性疾病[9]。研究表明，RRI患儿血中25-(OH)D3、T淋巴细胞亚群、免疫球蛋白G均显着降低[10]。地塞米松联合维生素D3治疗组各种炎症指标较单用地塞米松组明显减少[11]。以上研究证实维生素D能减轻支气管哮喘的症状，其机制可能是通过协同抑制呼吸道炎性反应，降低血流中IgE、IL-4、IL-5的水平来实现。提示1,25-(OH)2D3能减轻支气管哮喘的症状。

　　三、维生素AD缺乏与腹泻

　　维生素A对消化道黏膜免疫作用可能通过对树突状细胞(DCs)的影响而实现。DCs是目前已知的功能最强大的抗原递呈细胞，它们在天然免疫和特异性免疫中起着重要的作用[12]。维生素A缺乏常伴有味觉和嗅觉障碍，同时肠黏膜杯状细胞大量减少，肠上皮变形和胰管上皮化生，上述病变可能与维生素A缺乏时发生腹泻有关。补充维生素A能减轻因维生素A缺乏引起的小肠炎症，恢复抗体应答。当儿童处于维生素A缺乏状态时，其生命活动、器官功能、生化指标可能尚处于正常范围，但机体免疫水平已出现异常，肠道黏膜的完整性已遭到破坏，导致儿童免疫能力低下，肠道抗感染能力下降引起儿童腹泻[13]。研究表明维生素A缺乏的儿童腹泻发生率比正常儿童高3倍，腹泻病患儿普遍存在维生素A缺乏[14]。维生素A缺乏易导致腹泻的发生，而腹泻会进一步降低儿童血清维生素A水平，会形成恶性循环。系统回顾与荟萃分析[15]结果显示，补充维生素A能够明显降低儿童腹泻的发生率。因此，建议腹泻患儿应及时补充维生素A，可减轻腹泻症状，提高治愈率，降低复发率。

　　四、维生素AD的临床应用

　　维生素AD对儿童免疫系统具有双重防护作用，AD同补能够更好的提高儿童的抵抗力，降低感染性疾病的发生率。

　　世界卫生组织全球维生素A缺乏数据显示[1]：儿童补充维生素A使儿童死亡率降低了23.0%-30.0%，麻疹死亡率降低50%以上，儿童急性呼吸道感染及腹泻的发病率和死亡率均有所下降。补充维生素A对呼吸道、消化道感染的干预是有效的，尤其在单纯抗感染治疗难以奏效或发生反复感染时，更需要补充维生素A。

　　我国3岁以内婴幼儿维生素D缺乏发生率为21.16%，维生素D不足发生率为29.47%。首都儿科研究所证实血清25(OH)D水平随维生素D摄入量增加递增，若要血清25(OH)D达到充足水平，每日需补充维生素D至少400IU，冬季北方摄入量应适量增加[16]。

　　2013年出版的《中国国家处方集(儿童版)》建议使用维生素AD滴剂(胶囊型)：1岁以下儿童用，每粒含维生素A1500IU、维生素D500IU;1岁以上儿童用，每粒含维生素A2000IU、维生素D700IU;用于预防和治疗维生素A及维生素D缺乏症，口服，1次1粒，1日1次