肺癌早期诊断方法大汇总

肺癌起病隐匿,早期诊断非常重要。临床上常用病理学检查、痰液细胞学检查、X线胸片、胸部CT、血清肿瘤标志物、分子诊断等诊断方法。

肺癌的病理学诊断“金标准”

1.经皮穿刺肺活检(PALB)

从肺部球形病灶直接用穿刺针吸取标本行病理学检查,是目前肺癌诊断最为可靠的手段,它不但能明确诊断,还能进行肺癌病理学分型,据此,临床医师可为患者选定科学合理的治疗方案。但在实际工作中,由于肺癌在胸腔内,部位特殊,肺部的小病灶常因呼吸而移动,定位不准、重复穿刺势必带来严重的并发症,因此PALB没有能在临床得以广泛开展。

2.纤维支气管镜检查

是对早期中心型肺癌有价值的诊断方法,可以进行活检或刷片以及获取支气管灌洗液等,进行组织细胞学诊断。但这些都是有创检查,一般群众难以接受,从而使肺癌早期明确诊断成为难题。

痰液的脱落细胞学检查

痰液的脱落细胞学检查是发现肺癌简便易行,安全可靠,无创伤性诊断的好方法。传统的痰液涂片法由于粘液成份多,涂片厚簿不均,肿瘤细胞包裹在粘液、炎症细胞之中,隐约可见,模糊不清,敏感性45%~55%,假阴性率高。

1999年美国FDA批准的液基细胞学检查(liquid based cytology test,LCT),是对传统的细胞学涂片法进行了改进,即将收集到的痰液用特殊的缓冲液进行稀释,充分混匀,经离心后,弃上清,在细胞沉渣中加适量细胞基液,振荡混匀后制片,细胞呈单个均匀地分布于玻片上,固定并染色后,在显微镜下可清晰观察到各种细胞,其细胞的核质、核仁清楚,较常规痰液涂片法更容易发现癌细胞,提高肺癌阳性诊断率,敏感性达75%~85%,结合免疫化学染色,特异性接近100%。是肺癌早期诊断的好方法。

肺癌的影像学检查

肺癌的影像学检查包括胸部X线片、CT、核磁共振(MRI)、正电子发射断层显像(PET)等。

1.胸部X线片:

摄正、侧位胸片可发现肺部的块状阴影或可疑病灶,配合CT在早期诊断肺癌方面的作用是肯定的。提倡摄正、侧位胸片是为了避免遗漏纵隔、心影后的病变。但中心型肺癌因肺门结构复杂,影像重叠,早期病变有时不易发现,应结合胸部CT检查。

2.胸部CT或多排螺旋CT:

其扫描速度快,能快速发现肺部的微小病灶。近年美国更提倡低剂量螺旋CT(low-dose spiral CT)检查,受检者所接受X线照射剂量少,设备耗损小、成本低,适于大批量人群检查。

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采用18F-2-脱氧葡萄糖(18F-FDG)作代谢显像剂,来检测病变部位,甚至可检测到出现组织代谢结构变化前的微小病灶,为肺癌早期发现提供高灵敏度的客观指标。但是,与其它影像学检查一样都不能作出病理诊断,图像的空间分辨率和密度分辨率不如CT,近年来有将PET和CT结合在一起实行同步检查(PET-CT),分辨率更好,诊断肺癌的敏感性、特异性可达93%和80%以上,但价格昂贵,尚待普及。

肺癌的分子诊断

近年来国内外研究发现,在癌症发生时,外周血液中循环DNA及RNA含量增加,并含有由癌症细胞凋亡或死亡所释放的特殊DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)及RNA,其中有肿瘤突变DNA(circulating mutant ctDNA)或异常甲基化片段,如K-ras、P53和FHIT突变DNA,P16、APC、DAPK基因甲基化片段等,可作为分子诊断的标记物,用PCR扩增的方法进行定性或突变DNA定量测定,可用于肺癌和其他癌症的早期发现、疗效监测和预后判断。

目前分子诊断技术发展很快,灵敏、准确、快速的多基因、多位点集成式检查方法已经建立,为癌症的早期发现打下了基础,估计不久的将来就可用于临床。

肺癌的血清肿瘤标志物检查

近年来,肺癌的肿瘤标志物(tumor marker, TM)研究十分活跃。肺癌常用的肿瘤标志物很多,根据美国NACB准则,这里主要介绍神经元特异性烯醇化酶(NSE)、胃泌素释放肽前体(ProGRP)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和鳞状细胞癌相关抗原(SCCA)等几种比较肯定的肿瘤标志物。

表1  国际上不同专家组对肺癌标志物应用的建议

注:EGTM(欧洲肿瘤标志物专家组);NACB(美国临床生化学会),NR(未发表意见)

1.神经元特异性烯醇化酶(NSE)

烯醇化酶的一种同功酶,目前认为它是小细胞肺癌(SCLC)和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。

烯醇化酶同功酶根据α,β,γ三个亚基的不同,可分为αα,ββ,γγ,αβ和αγ五种二聚体同功酶。α亚基主要存在于肝,肾等组织;β亚基主要存在于骨骼肌和心肌;γ亚基主要存在于神经组织。γγ亚基组成的同功酶属神经元和神经内分泌细胞特有,故命名为神经元特异性烯醇化酶,此酶在正常人脑组织中含量最高,起源于神经内分泌细胞的肿瘤组织也有异常表达,研究发现SCLC也是一种能分泌NSE的神经内分泌性质肿瘤。NSE分子量为87 000,pH4.7,是一种酸性蛋白酶,参与糖酵解,主要作用是催化2磷酸甘油变成烯醇式磷酸丙酮酸。癌肿组织糖酵解作用加强,细胞增殖周期加快,细胞内的NSE释放进入血液增多,导致此酶在血清内含量增高。

参考值:
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