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备孕期的男性是否需要补充叶酸

备孕期的男性是否需要补充叶酸？   叶酸代谢与人类疾病关系是目前医学研究的热点之一，已有研究证实，孕早期妇女叶酸缺乏是神经管畸形发生的主要原因。叶酸缺乏、血浆同型半胱氨酸升高可能是心脑血管疾病发生新的独立的危险因素。此外，叶酸营养状况还可能与肿瘤、老年性痴呆及神经精神异常等疾病有关。有关研究显示，无论南方或北方,男性血浆叶酸水平均显著低于女性，血浆叶酸缺乏率高于女性。北方男性及女性血浆叶酸平均水平约为南方男性和女性水平的50%。北方男性血浆叶酸营养状况最差，血浆叶酸缺乏率为51.7%。平均浓度接近国际通用的血浆叶酸缺乏诊断标准的水平[1]（6.8nmol/L）。   在男性生殖方面，研究发现，男性睾丸中精子细胞DNA合成速度极高，而叶酸与维生素B12是合成DNA的重要物质，两者水平的变化可能影响精子的生成[2]。有关早泄和叶酸关系研究中，发现患者血清叶酸水平显著低于正常男性，推测叶酸水平低下降低了5-HT和NO水平,干扰了中枢和外周的射精通路，泌尿生殖道的NO/cGMP功能异常，平均阴道内射精潜伏时间缩短，导致早泄[3]。   研究表明，高同型半胱氨酸血症可能引起睾丸中的血管过早发生动脉硬化，影响睾丸的血液供应，导致生精功能障碍。叶酸是一种抗氧化剂，当体内呈高同型半胱氨酸（Hcy ）水平时，如果摄入叶酸减少，体内无足够的叶酸来抵制高Hcy 产生的氧化应激，可致精子DNA受损，影响生育功能。亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因活性降低可能使体内Hcy转化成甲硫氨酸减少，最终血Hcy水平升高。Hcy具有细胞毒性，高同型半胱氨酸血症代谢过程中使巯基氧化，细胞内产生大量氧自由基，导致精子线粒体和核DNA损伤，最终引起精子功能受损。   一些研究表明，血浆叶酸与血浆Hcy 水平呈负相关，水果、蔬菜、肉类、牛奶制品和谷类摄入减少会引起叶酸浓度降低。有学者认为，补充叶酸可降低血Hcy 水平，对精液质量的改善有一定作用。但有观点表明，对于MTHFR 基因CC 型的男性，服用叶酸与硫酸锌能显著改善精子的密度，但对于CT及TT型的男性却无效。尚有观点认为，叶酸必须通过MTHFR 才能发挥其药理效应，若MTHFRC677T基因纯合突变，酶活力降低或丧失，补充叶酸则不能很好地发挥作用，应用四氢叶酸更为有效[4]。   对于备孕期的男性是否需要常规补充叶酸，目前尚缺乏相关的临床及循证证据，也未达成共识。尽管如此，基于我国男性血浆叶酸水平低下的现状和叶酸代谢与男性生殖的关系，备孕期男性适当补充叶酸可能是合适的。常规剂量叶酸0.4毫克，每天一次，口服，连续2-3个月。临床观察发现，对于首次检测精液质量异常的疑似少、弱精子症（待确诊）患者，给予观察调整期为一个月的叶酸补充，近半数患者的二次精液检查结果显示正常。   对于精液质量下降的少、弱、畸形精子症患者，是否补充叶酸，或如何补充叶酸，最好能在亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因检测结果的基础上进行调整，如使用活性叶酸等。   对于合并有地中海贫血、缺铁性贫血等的男性生殖能力较弱的患者，还应该根据患者贫血的程度和类型，征询血液科诊断意见和治疗意见来合理使用叶酸，制定有效的服用剂量和疗程，同时配合男性科其他药物治疗来改善、提高和稳定精液的质量。 参考文献： [1] 郝玲、田熠华、谭明等 我国部分地区35-64岁人群血浆叶酸水平与年龄性别差异比较 营养学报2002:24(4):354-356 [2]王秋讳 韩小雅 吕文燕 不育男性精浆叶酸、维生素B12检测及意义 [3]闫文杰 杨菁 尹太郎 30例早泄患者血清叶酸水平的变化重庆医学2008,40(22):2255-2257 [4]刘玲 亚甲基四氢叶酸还原酶及甲硫氨酸合成酶基因多态性与男性不育 国际生殖健康/ 计划生育杂志2011 ；30 （3 ）：223-226