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PWS分子诊断和早期干预治疗

Prader-Willi综合征是在1887年，英国John LangdonDown描述-一个青春期女孩:智能障碍、矮小、性腺发育低下和肥胖,并将这种现象描述为 "polysarcia”(脂肪过多) 。 1956年， 三个瑞士医生Prader, Willi 和Labhart发现5男和4女(5-23岁)具有相似特征，他们描述为“并不罕见、定义明确、独特的临床综合征"。 该疾病总结特征: 1.胎动少; 2.婴儿期肌无力和喂养困难; 3.性腺发育不良; 4.矮小和骨龄落后; 5.手脚小、运动里程碑落后; 6.特征面容、智能障 碍; 7.儿童早期不可抗拒的食欲旺盛，导致肥胖; 8.青春期或成年期发展为糖尿病。 PWS,又称肌张力低下-智能障碍-性腺发育滞后肥胖综合征; 遗传印迹性疾病,非孟德尔遗传;多系统功能紊乱，主要致病机制是 下丘脑功能缺陷; :发病率: 1/10000-1/30000; 死亡率: 3%。 对于Prader-Willi综合征国内外都有相关的文献报道。 国外1956年首次报道; 1993年提出临床诊断标准;1997年首次MS-PCR诊断;2000年美国FDA批准PWS为GH的适应证。 国内1984年首次报道;1984-2012年间有家系和个案报道; 2015年6月首次《中国PWS诊治专家共识》。 Prader-Willi综合征临床特征分为纵向和横向，纵向：年龄表现特征：3岁前饿死，3岁后撑死。横向为：三大症候群 那三大症候群分为以下： 外观异常 ：无欲表情;特殊容貌;矮小肥胖; 皮肤白皙; . 手小脚小; .手指锥形;外生殖器小;斜眼龋齿;皮肤抓伤;脊柱侧弯... 神经系统异常：四肢松软，不哭不闹; 吸吮力差; .运动落后;智力偏低;学习障碍;强迫摄食;脾气暴躁;痛阈较高;行为异常... 内分泌功能异常：矮小肥胖;甲减; .皮质功能低下;GH缺乏;性腺发育差;青春期延迟;吃不饱; 体温调节异常;骨质疏松;昼夜节律... 那对于Prader-Willi综合征分子检测方法：1994年- 1996年，用Southern blot方法诊断PWS,步骤繁琐,费时费力;年Kubota用甲基化PCR诊断PWS,操作简单、便捷。 以上皆可诊断99%的PWS。 Prader-Willi综合征治疗分为，早期诊断，早期干预治疗，对症支持治疗，心理行为治疗，内分泌治疗。. 内分泌紊乱会造成以下，(一) :肥胖PWS是导致肥胖最常见的遗传综合征;●82%-89%PWS发生肥胖; (二) :性腺岌育不良 性腺: 男性小明茎、 隠睾症，女性明蒂岌育不良、 小明暦; 生育: 男性基本不育， 女性雉以受孕,但有扱道自岌性妊娠病例，其后代岌生Angelman綜合征的凡險較高; 肾上腺机能初现正常、多数存在青春期停滞和性腺功能减退;●没有系统评价性激素替代治疗的益处和安全性，但建议像特纳综合征-样,给予激素替代治疗; 男性14岁后开始，每3-4周肌肉注射- -次雄激素(50mg, 每6个月增加25~50mg) ,经皮或凝胶制剂可当备选; (三) :生长激素缺乏 GHD患病率: 40%~100%，随着年龄增长,发生率增高;激发试验:由于其GH/IGF-1分泌模式改变,目前指南建议使用rhGH治疗前无需激发试验; 使用rhGH目的:除了促进身高增长之外，更为重要的是改善由于缺乏GH引起的代谢紊乱，促进体脂肪重新分布及肌肉比例增加; 在儿童，rhGH治疗对最终身高、身体体成分构成、增加瘦肉量、减少脂肪量、适应性沟通、认知技能、语言、运动发育、能量消耗、骨密度和心血管健康都有有益的影响。 (四) :甲状腺功能低下 一些研究发现甲低发生率2~4%，与普通人群差别不大;●另一些研究发现甲低发生率20~30%，显著高于常人;●研究差异源于没有对甲功异常进行细化分类、单中心和甲低定义，如只看fT4,而未评估TSH; (五) :肾上腺皮质功能低下 PWS的年死亡率高达3%，且多数死亡很突然，多为轻中度感染，可能和中枢 性肾上腺皮质功能(CAI) 不全有关;有研究对25名PWS儿童采用单剂量美替拉酮过夜试验，同-天测定唾液皮质醇日变化情况。发现60%PWS应激时出现CAI,这可能是其高死亡率的原因。建议应激时，PWS应使用皮质激素替代治疗，除非试验排除CAI。