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先天性肾上腺皮质增生症的西医治疗④

CAH病人成人身高经常低于正常，可能因为高皮质醇血症(医源性)，或高雄激素血症再通过高雌激素血症对生长轴产生间接影响，或以上两种原因共同作用。回顾性研究显示接受治疗的病人最终身高相对独立于肾上腺雄激素水平的控制程度。理论上，用最接近生理剂量的氢化可的松治疗的病人肾上腺雄激素水平和骨骼成熟速度控制最差，因此，由于骨骼提前闭合最终身高会下降。然而另一方面糖皮质激素过多也会抑制生长。不断调整药量，根据不同个体找到最佳平衡点，是用药的艺术。有随机对照前瞻性交叉试验显示：用氢化可的松15mg/(www.yihu.com)治疗的病人比25mg/(www.yihu.com)治疗的病人骨骼抑制的可能性小。

一旦生长发育完成，女性CAH病人继续面临多毛症、闭经和不育的问题。经典型CAH女孩常见月经初潮年龄延迟，如PCOS的卵巢功能障碍。雄激素会直接阻碍卵泡成熟或影响下丘脑-垂体-性腺轴;然而CAH女孩中的月经不规律，不排卵和不育不总是由未治疗的高雄激素血症引起。女性CAH肾上腺孕酮分泌增加，肾上腺来源的雌激素水平增加。CAH女孩卵巢功能障碍也可能由于下丘脑，垂体或卵巢水平的异常。

由于CAH病人的治疗比较棘手，存在上述诸多问题，因此，目前正致力于探讨一些新的治疗方法。新的治疗方案目标是使CAH儿童获得正常的生长发育，成人CAH生活质量最大限度地提高。比如，因为雌激素，而非雄激素是骨骼成熟和骨骺提前闭合的原因，减少雌激素产量可以在一定程度预防或改善身材矮小。有学者正在研究用芳香化酶抑制剂(阻断雄激素转变成雌激素)与雄激素拮抗药(减轻男性化程度)来辅助治疗21-羟化酶缺陷症。这些药物可以减少糖皮质激素的用量，而不会使女性男性化程度进一步发展或骨骼成熟加速，取得了初步成果。 肾上腺切除术是另一有很大争议的治疗方法。一些专家建议有严重男性化和失盐型(酶活性为O的等位基因基因型)女性病人在进行生殖器重建手术时(在1岁内)进行肾上腺切除术。这一方法的根据是女性在生命的以后时间里都必须要通过治疗来抑制肾上腺，手术切除肾上腺可以根治。肾上腺切除后给以替代剂量的氢化可的松和醛固酮治疗要比用糖皮质激素抑制肾上腺简单些。另外，在一些类型的CAH中升高的一些前体物质会引起钠潴留，使治疗更加困难，尤其是在肾上腺危象时。反对意见认为，最近对癌症病人的研究显示，一些肾上腺雄激素对女性有益处。因此，由于肾上腺切除而剥夺女性所有肾上腺雄激素并非完全有利，应该继续研究其他治疗方法。

CAH最新的治疗方法是基因治疗。一些研究中心目前在动物模型中试验该治疗方法。