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小男孩皮肤白皙，头发浅黄，美男特征却成疾病线索？

苯丙酮尿症的相关知识 苯丙酮尿症是常染色体隐性遗传氨基酸代谢病，所以男女患病率均等，主要是由苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺陷所致。临床表现有智力发育迟缓，皮肤和毛发颜色浅淡，湿疹，癫痫，极度亢奋，甚至自闭症等；汗液和尿液会有特征性的鼠尿味。 在我国其流行病学的特点是南方少见，北方稍多，西北更多见。 因涉及多个与苯丙氨酸代谢相关的基因，所以具有遗传异质性的这一类谱系疾病通称为高苯丙氨酸血症（HPA）。其中绝大多数是苯丙酮尿症，少部分是四氢生物蝶呤缺乏症。 （1）肤白发黄：因苯丙氨酸羟化酶的缺乏，酪氨酸生成减少，相应地黑色素生成减少，导致患儿出现皮肤白皙，毛发金黄，眼睛虹膜色浅，6个月左右最为显著。 （2）汗液、尿液的鼠尿味：患儿由于苯丙氨酸羟化酶的缺乏，血中苯丙氨酸浓度升高，旁路代谢增强，苯丙酮酸生成增多，其代谢产物苯乙酸增多。苯丙酮酸、苯乙酸的气味是鼠尿样味，所以患儿的汗液、尿液呈现特征性。代谢旁路的产物排泄增多，是湿疹产生的可能原因。（1963年，挪威FÖlling医师首次发现两例尿液具有鼠尿味、智力发育障碍的患儿，从尿中分离出苯丙酮酸并用FeCl3进行检测呈现绿色的阳性反应[1]。） （3）智力发育迟缓与神经系统的异常：在脑组织中的苯丙氨酸的浓度增高，对丙酮酸脱羧酶具有抑制作用，导致髓磷脂形成缺陷和智力发育迟缓[2]；髓鞘形成减少，最终形成头颅MRI显示进行性脑白质病，不可逆的智力障碍，小头畸形。 （4）其他：如出现腹泻、肝功能受损等。 ▌ 高苯丙氨酸血症脑电图的表现： 全脑均可见非对称性的异常波形分布。异常波形多集中于额、顶部，表现为癫痫样异常和背景活动异常。 额叶与随意运动、肌张力调节、智能、运动性语言、情感、行为、判断力、注意力、记忆和性格等活动相关，特别是前额叶在个体高级认知中起到重要的作用，与智力密切相关。因而额叶受损将导致患者注意、记忆、思维和情绪等功能障碍。 顶叶皮层主要起整合功能，在集中注意力过程中起着重要作用。高苯丙氨酸血症患者常出现注意力缺陷、多动、学习困难和情感异常等临床症状，是与损伤部位功能障碍相关[3]。 ▌ 苯丙酮尿症患儿的脑部影像学改变有[4]： （1）最为常见的脑部病变为白质内散在的孤立性斑片状灶。在CT和MR的T1图像上表现为低密度或低信号灶，在T2图像上为高信号，多认为系脱髓鞘病变所致。 （2）T2WI还可以显示脑白质内弥漫性高信号病灶，病变沿胼胝体向前后延伸并以向双侧放射冠白质对称性扩展为特点。 （3）也可见到胼胝体发育不良、透明隔发育异常、脑室穿通畸形等异常。 （4）脑小畸形，CT和MRI均可清晰地显示颅腔缩小。 （5）非脑小畸形性脑萎缩，表现为颅腔大小无异常，但有脑萎缩性改变。