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妊娠滋养细胞肿瘤

滋养细胞肿瘤，别名：滋养层细胞疾病；滋养层细胞瘤；滋养叶肿瘤；滋养层肿瘤；致溃疡性胰岛细胞瘤；胃泌素瘤；瘤细胞可分泌胃泌素；滋养细胞肿瘤是指胚胎的滋养细胞发生恶变而形成的肿瘤。最早分为两种一种良性的称“葡萄胎”,另一种恶性的称“绒毛膜上皮癌”。以后发现介于这两种之间，还有一种形态上像葡萄胎，但具有一定的恶性，可以侵袭肌层或转移至远处。

病因

1.营养不良学说

实验动物中缺乏叶酸可致胚胎死亡，推测母体缺乏叶酸可能和滋养细胞肿瘤的发生有关。特别在胚胎血管形成期（受孕后13～21天），如营养物质中缺乏叶酸和组胺酸，会影响胸腺嘧啶的合成，从而导致胎盘绒毛的血管缺乏以及胚胎坏死。葡萄胎的绒毛基本病理改变也符合此点。

2.病毒学说

有观点认为葡萄胎与病毒感染有关。20世纪50年代有人曾在葡萄胎和绒癌组织中分离出一种滤过性病毒，称为“亲绒毛病毒”，并认为这种病毒是导致滋养细胞肿瘤的原因。但迄今30余年，未再有人证实这种病毒的存在。20世纪60年代有作者通过电子显微镜检查滋养细胞肿瘤标本，见到一些细胞浆内的包涵体，类似实验性白血病中见到的病毒颗粒，因此提出滋养细胞肿瘤由滤过性病毒诱致的看法，但也有异议。

3.内分泌失调学说

WHO综合报告，15～20岁组葡萄胎发生率较20～35岁组为高，40岁以上发病的危险性增加，50岁以上妊娠后发生葡萄胎的危险性将是20～35岁者的200倍，此时期都为卵巢功能尚不完全稳定或已逐渐衰退特点故联想到滋养细胞肿瘤是否与卵巢内分泌功能密切有关，卵巢功能紊乱是否与产生的卵子不健全有关。

4.孕卵缺损学说

葡萄胎的发生与孕卵异常有关。如上所述，小于20岁或大于40岁妇女中葡萄胎发生率较高，该年龄组妇女妊娠后自然流产率及新生儿畸形率也高，可能与孕卵本身缺陷有关。

5.种族因素

葡萄胎多见于亚洲各国，特别是东南亚一带更为多见，因此认为可能与种族有关。但种族问题与环境、气候、饮食习惯、水源、传染病、动物媒介等因素相关。

6.细胞遗传异常学说

对染色质和染色体研究，发现绝大多数葡萄胎的滋养细胞均为性染色质阳性。性染色质在人胚胎的第11天的滋养细胞中出现，可存在于人的一生，在人的女性间质细胞中显示出两个性染色体的一个，在分裂期间可以染色的，因此在低倍显微镜下可以看见。

临床表现

良性葡萄胎的症状常和妊娠相似，有闭经和妊娠反应。但妊娠反应常比正常妊娠早而明显，闭经6～8周即开始出现不规则阴道流血，最初出血量少，呈暗红色，时出时止，逐渐增多，连绵不断，因而患者常出现不同程度的贫血。当葡萄胎要自行排出时（常在妊娠4个月左右），可发生大出血，处理不及时，可导致患者休克，甚至死亡。在排出血液中，有时可见杂有透明的葡萄样物，如有发现则对诊断帮助很大。

在约10%患者中，除妊娠剧吐外，还可出现蛋白尿、水肿、高血压等妊娠期高血压疾病，甚至可出现子痫症状，发生抽搐和昏迷。也有发生心功衰竭。因正常妊娠很少在妊娠20周前出现妊娠期高血压疾病，如有发生应即怀疑为葡萄胎。有时患者也可有心慌气短。过去认为是合并心脏病近年来知道是由于HCG增加导致甲状腺功能亢进。在葡萄胎中腹痛并不常见，即使有也属急性腹痛，主要发生于初孕妇子宫异常增大者，但葡萄胎将排出时，可因子宫收缩而有阵发性腹痛，此时常伴有出血增多现象。不在排出时有急性腹痛，应考虑并发症发生。葡萄胎患者肺无明显转移，但有咯血，葡萄胎排出后咯血立即消失。

检查

胞肿瘤理想的肿瘤标志物。对该类肿瘤的诊断和治疗都具有特殊意义。由于生物化学、分子生物学、放射免疫测定，放射受体测定、单克隆抗体制备、激素免疫荧光测定以及电子显微镜技术等科学和技术的发展对HCG的分泌部位、分子结构、氨基酸排列和生物学及免疫学功能有了进一步的认识。因此测定HCG含量有助于正常和异常妊娠的诊断和治疗特别在滋养细胞肿瘤的诊治中应用价值更大，可视为滋养细胞肿瘤的特异性肿瘤标志物。

诊断

1.详询妊产史。末次妊娠若为葡萄胎者，在良性葡萄胎排出后1年以内发生病变者，恶性葡萄胎可能性大；超出1年者或末次妊娠为足月产或流产而此次发生滋养细胞疾病者，多为绒癌。

2.病史中常有阴道出血、咳嗽、咯血、头痛以及视力障碍等神经系统症状。

3.妇科检查有子宫增大、变软、压痛、宫旁肿块和阴道转移结节等。

4.尿和血中的HCG逐步升高。

5.如有转移，肺部X线摄片可见棉团样阴影。

6.诊断性刮宫：如刮出水疱，不能鉴别良恶性，需观察血HCG的变化。如刮出组织为绒毛组织则有诊断意义，镜下找不到完整的绒毛，可见增生的滋养叶细胞侵犯子宫肌层及血管，伴有大片坏死及出血，结合病史可诊断为绒癌。

7.有神经系统症状者，如一过性脑缺血症状（跌倒、失明、失语），或头痛、呕吐、偏瘫抽搐等症状。应行眼底、脑电图及CT扫描检查。

8.疑有肝、肾转移者，如有肝区痛，肝脾肿大，黄疸等及肾肿大，血尿等应行肝、肾B超及CT检查。

9.临床分期。Ⅰ期：病灶局限于子宫。Ⅱ期：近处转移；ⅡA期：转移至宫旁或附件；ⅡB期：阴道转移。Ⅲ期：肺转移。ⅢA期：单个转移，直径不超过3cm，或多发转移总面积不超过一侧肺之一半；ⅢB期：肺转移超过ⅢA期范围。Ⅳ期：全身广泛转移：如脑、肝、肾、肠、皮肤等处转移。

治疗

1.葡萄胎的治疗

葡萄胎虽属良性，但处理不好也有一定的危险性。葡萄胎一经确诊，应及时予以清除。目前均采用吸官方法。其优点为手术时间短，出血量少，也较少见手术穿孔等危险，比较安全。

2.恶性滋养细胞肿瘤的治疗

侵袭性葡萄胎和绒癌的危害性远较良性葡萄胎为大，一经诊断，即需及时处理。过去均采用手术切除子宫的方法，效果很差，尤以绒癌为甚。

预后

除了一些早期病例，病变局限于子宫无转移的部分患者可以存活外，凡有转移者，一经诊断几乎全部在6个月内死亡，总的病死率均在90%以上。为提高疗效，手术后加用放疗，对某些部位的肿瘤虽有一定的增效作用，但对较晚病例，疗效依然很差。