医护网

偏头痛不只是头痛

偏头痛（migraine）是一个非常常见的疾病，大约有21%的女性和6%的男性正在承受这种疾病的痛苦。典型的偏头痛表现为偏侧的搏动性头痛，持续时间4-72小时,其中约1/3患者伴有先兆，由于其反复发作，影响生活质量和工作效率，成为导致残疾排名前 5 位的疾病。除了偏头痛本身所带来的身体不适，以及由于长期病痛引发的焦虑抑郁，更为可怕的是，偏头痛不仅仅是头痛那么简单，偏头痛患者往往合并卵圆孔未闭，并与卒中尤其是缺血性卒中有着千丝万缕的联系。

   1. 偏头痛与卵圆孔未闭（patent foramen ovale, PFO）

   有先兆偏头痛合并PFO的比例约在40-60%，无先兆偏头痛合并PFO的比例约在25%。反过来，PFO患者发生偏头痛的机会也升高5倍。且偏头痛合并PFO的患者愈发具有家族遗传倾向。PFO容易诱发偏头痛可能的机制是：右向左分流带来的一些小栓子或气泡容易诱发皮质扩展性抑制（cortica spreading depressing, CSD）；一些血管活性胺类物质未经过肺循环直接进入左心，如前列腺素、5-羟色胺大部分在肺循环中被清除，血管紧张素I未经过肺循环转变成血管紧张素II。

   2. 偏头痛增加卒中风险

    与缺血性心脏病不同，危险因素（如性别、年龄、高血压、糖尿病、吸烟）仅仅能解释60%的卒中，而缺血性性心脏病90%都能用危险因素解释。而不能解释的卒中危险因素就包括偏头痛。流行病学研究结果表明：偏头痛和脑卒中（缺血性和出血性）之间确有联系。偏头痛可能是令缺血性脑卒中风险加倍的独立因素，尤其是有先兆偏头痛更是如此；性别也是一个影响因素，女性偏头痛脑卒中风险显著升高，而口服避孕药的偏头痛女性脑卒中风险增加9 倍。

Fig.1偏头痛与卒中之间的联系 

frontiersin Neurology, 2014;193:9

偏头痛患者增加的卒中风险，Why？一方面与基因有关，偏头痛与卒中共存于多种基因突变所致的疾病，如遗传性血管炎：CADASIL、HRNS、HIHRATL、RCVL；离子通道病：FHM；线粒体疾病：MELAS。虽然尚不确定基因因素在血管结构中的作用，但偏头痛患者Willis环变异发生率高，尤其有先兆偏头痛后循环血管变异发生率更高。另一方面，偏头痛与获得性因素有关，治疗偏头痛的药物，包括麦角碱类提取物、曲普坦类药物，由于其对脑血管的影响和由此可能产生的副作用，一度受到质疑，但目前的循证医学结果尚无定论。另外，导致血栓形成的危险因素也是二者的共同病因基础，如MTHFR基因突变所致HCY水平升高。

而神经影像学研究表明偏头痛与缺血性脑卒中之间存在联系，偏头痛患者白质异常或梗死样病灶的发生率较高。有趣的是，有研究结果发现，白质信号异常的程度与偏头痛发作的频率正相关，提示着两者之间的剂量 - 反应关系。

    截止目前为止，偏头痛与卒中之间的因果关系尚不确定，普遍认为和播散性去极化（spread-Ing depolarization, SD）有关，SD 可能为先兆型偏头痛和脑卒中的共同机制，因 Na /K -ATP 酶活性受损，阳离子外流减少、内流增加或血管病变相关的缺血性损伤，引起脑部超兴奋所致。

Fig.2 SD是偏头痛与卒中的共同病理生理基础 Headache,2014;54:1148

偏头痛与卒中到底谁在先谁在后？二者主要表现为下面三种关系：

①偏头痛与脑卒中之间存在共同的病因。PFO所致右向左分流，微栓子通过心脏的右向左分流进入脑部血液循环，引起小动脉梗塞（反常栓塞），导致脑缺血和诱发SD或偏头痛，倘若重度缺血还可发生卒中。

②缺血性卒中所致头痛，最典型的就是动脉夹层，可加速或诱发偏头痛发作，偏头痛与颈动脉夹层之间的机制或与临床上颈动脉夹层患者循环中“沉默的”微栓子有关，而后者可引起缺血和诱发SD或偏头痛发作。

③偏头痛直接诱发缺血性卒中，是一种罕见的卒中亚型，称为“偏头痛性脑梗死”，在年轻患者中占全部缺血性梗死的 20%，女性发病率为其它卒中的 2至3 倍，主要累及后循环；其症状持续超过 60 分钟，神经影像上可见相关脑区的缺血性梗死；临床症状与其它卒中类型相异，发病前伴有典型的先兆。

  综上所述，偏头痛既是一个独立的疾病，又不仅仅是一个独立的疾病，虽然目前还不清楚掀起这场蝴蝶效应的根源在哪里，但当我们面对一个如此常见而又不简单的疾病时，不得不多考虑一下背后可能存在的问题。