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临床肿瘤标志物

肿瘤标志物（tumor marker，TM）又称肿瘤标记物，是指特征性存在于恶性肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。 

肿瘤标志物存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测到。

 

常用肿瘤标志介绍：

 

血清肿瘤标志物：胚胎性抗原、糖蛋白抗原、蛋白质抗原、酶类、激素等。

 

细胞肿瘤标志物：分化标志、增殖标志、转移潜在性标志、癌基因及抗癌基因等。

 

血清肿瘤标志物：

 

胚胎性抗原

 

1、甲胎蛋白（alpha-fetoprotein，AFP）

 

正常情况下主要在胚胎组织中存在，出生后即迅速消失。如果重现于成人血清中则提示肝细胞癌或生殖腺胚胎癌。此外，妊娠、肝病活动期、继发性肝癌和消化道癌证的少数也能测得AFP。正常值≤20ng/ml。

 

为各种诊断中专一性仅次于病理检查的诊断方法。我国原发性肝癌约 60-70% AFP 高于正常。为目前最好的早期诊断方法，可在症状出现前6-12月作出诊断。同时是反映病情变化和治疗效果的敏感指标。有助于检出亚临床期复发与转移。

 

凡无肝病活动证据，可排除妊娠和生殖腺胚胎癌，AFP≥400ng/ml持续1月或AFP≥200ng/ml持续2月者，结合影像检查即可作出肝癌的诊断。

 

2、癌胚抗原（carcinoemmbryonicantigen，CEA）

 

属癌胚性抗原，在妊娠头两个月存在于胎儿的肠管、胰和肝脏。97%健康成人血清CEA的浓度在2.5ng/ml，吸烟或妊娠可增高。正常值≤3ng/ml（不吸烟） ≤10ng/ml（吸烟）

 

大肠癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌和一些其他肿瘤都可见血清中CEA水平升高。CEA超过20ng/ml时往往提示消化道癌肿。

 

不少良性疾病（良性乳腺瘤、严重酒精性肝硬化、肺气肿、胶原性疾病、心血管疾病、糖尿病、非特异性结肠炎等）也有15-53%的病人血清CEA增高。

 

故CEA不是恶性肿瘤的特异性标志，在诊断上只有辅助价值。对预后判断和疗效观察有较大的临床价值。

 

同时，CEA属于粘附分子，是多种肿瘤转移复发的重要标志。

 

糖蛋白抗原：

 

是由于细胞膜成分异常糖基化而形成的抗原。

 

1、CA15-3

 

是一种分子量约40万的糖蛋白。正常人血清上限为＜28ng/ml。

 

CA15-3可作为乳腺癌辅助诊断，术后随访和转移复发的指标。对早期乳腺癌的敏感性较低（60%），晚期的敏感性为80%，转移性乳腺癌的阳性率较高（80%）。

 

其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。

 

2、CA125

 

CA125为卵巢癌的主要标记，浆液性腺癌患者更应选择这一肿瘤标志。粘液性卵巢囊腺癌患者，CA125浓度同样可增高，但其程度不如浆液性腺癌。

 

健康成人CA125的上限为35u/ml。

 

在恶性卵巢肿瘤复发过程中的极早期，便可表现为CA125浓度增高，它可较临床早期诊断提前好几个月。

 

妇科良性疾病（盆腔炎性病变和子宫内膜异位症）CA125可呈中度增高。慢性胰腺炎、慢性肝炎、肝硬化及消化道恶性肿瘤，也可出现CA125浓度增高。

 

3、CA19-9

 

为碳水化合物癌抗原，或称胃肠道碳水化合物抗原（GICA），正常人血清CA19-9的上限为37U/ml。

 

已发现胃肠道恶性肿瘤患者CA19-9浓度增高，胰腺癌尤为明显，被认为对胰腺癌较敏感的标志。

 

作为消化道肿瘤标志，70%胰腺癌、40-50%结肠-直肠癌、胃癌、肝癌均有良好的敏感性。

 

与目前使用的其他消化道标志相较（如CEA），CA19-9特异性跟更高（诊断胰腺癌特异性达93%）。

 

但慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、病毒性肝炎者，也可见CA19-9增高。其他如卵巢粘液性肿瘤、宫体腺癌、宫颈管腺癌等患者，CA19-9同样具有良好的敏感性。

 

4、CA50

 

胰腺癌、结肠癌、直肠癌、胃癌等胃肠恶性肿瘤时CA50升高，特别胰腺癌患者升高较为明显。

 

肝癌、肺癌、子宫癌、卵巢癌、肾癌、乳腺癌等也可见CA50升高。

 

但溃疡性结肠炎、肝硬化、黑色素瘤、淋巴瘤、自身免疫性疾病等也可见CA50升高。

 

蛋白质抗原

 

1、NMP22

 

系核基质蛋白（nuclear matrix protein），是膀胱癌的一种新的标志物，检测尿NMP22可鉴别良恶性膀胱疾病

 

2、细胞角蛋白19 （CYFRA21-1）

 

CYFRA21-1是一种新的检测肺癌的肿瘤标记物，尤其对非小细胞肺癌的诊断具有重要价值，特异性达87％。

 

血清CYFRA21-1浓度及敏感性随病情进展而升高，从组织学角度看，CYFRA21-1对鳞癌的敏感性高达76.5％，可以很好地区别肺鳞癌和良性肺部疾病，且其浓度高低与肺鳞癌分期密切相关。

 

另外，CYFRA21-1与CEA联合测定可将肺腺癌的检测敏感性提高到55％。

 

3、前列腺特异抗原（Prostate specificantigen ，PSA）

 

为诊断前列腺癌特异性高、敏感性强的肿瘤标志物。目前认为其诊断价值较血清酸性磷酸酶（PAP）更高。正常人总PSA＜10μg/L，游离PSA（fPSA）＜2.5μg/L。f-PSA较总PSA更敏感，当总PSA正常而f-PSA升高时，提示前列腺癌可能性大。故目前常同时测定总PSA和f-PSA。

 

酶类

 

神经元特异性烯醇酶（NSE）

 

小细胞肺癌和神经母细胞瘤患者，NSE浓度增高。

 

小细胞肺癌患者NSE浓度较其他类型肺癌患者高得更明显，具有统计学意义。如CEA和NSE同时测定更有意义。

 

激素类

 

人绒毛促性腺激素（HCG）

 

非妊娠情况下正常值＜8国际单位/升，妇女受孕后第8天便可测出HCG，其浓度在早孕期末达峰值。

 

对于肿瘤患者，一般采用检测β亚单位（β-HCG）。

 

HCG是睾丸肿瘤和恶性滋养细胞肿瘤最基本的标记物。

 

睾丸生殖细胞肿瘤患者，传统认为非精原细胞性的睾丸肿瘤患者有HCG浓度的升高，但10%的精原细胞瘤患者可呈现HCG阳性。

 

故所有睾丸肿瘤患者都应作HCG的测定。

 

滋养细胞肿瘤包括葡萄胎、侵蚀性葡萄胎和绒毛膜癌三种。后二者属恶性滋养细胞肿瘤。 HCG对恶性滋养细胞肿瘤的诊断、监察病情变化、评定疗效、随访等均为极重要的指标。