腹腔热灌注化疗

  晚期肿瘤(如胃癌、结直肠癌、卵巢癌等)极易浸润浆膜,形成腹腔种植转移,并引起恶性腹水。临床上处理棘手,疗效不满意。尽管部分患者可以行根治性手术和术后全身性化疗,但由于存在“腹膜—血浆屏障”,术后全身化疗时进入腹腔内的化疗药甚少,对腹腔内游离癌细胞(FCC)作用有限,故其治疗失败的主要原因仍然为腹腔内播散。近年发展起来的腹腔热灌注化疗(HIPEC)技术是治疗进展期胃癌、结直肠癌、卵巢癌等伴发腹水的好方法,因为它能有效地降低腹腔内复发及转移率。

  HIPEC是将化疗药物与大容量灌注液混合加热后,持续循环恒温灌注入患者腹腔内,并维持一定的时间,通过热化疗的协同作用和大容量灌注冲刷作用有效地杀灭和清除腹腔内残留的癌细胞和微小转移灶,预防和治疗腹膜转移癌(PC)。其主要机制是:①通过持续的循环腹腔热灌注治疗可以对腹膜上种植转移和腹腔内FCC起到机械性的冲刷作用,清除腹腔内残留的癌细胞和微小转移灶。②HIPEC的热效应对癌细胞有多重作用,在组织水平导致癌组织内微血管栓塞、肿瘤细胞变性、坏死;在细胞水平破坏细胞的自稳机制、激活溶酶体、破坏胞浆和胞核并诱导细胞凋亡;在分子水平使癌细胞膜蛋白变性、干扰蛋白质、DNA和RNA合成。③热效应与化疗药物有协同作用,该协同作用在42 ℃时即明显增强,热效应可增强抗癌药物的渗透性,使药物的渗透深度从1~2 mm增加到5 mm。同时,由于腹腔内给药主要经门静脉系统吸收,对于门静脉转移入肝的癌栓和癌细胞亦起到更强的杀灭作用。④热疗还可以使机体免疫功能增强,肿瘤细胞加热后可以合成热休克蛋白(HSP),刺激机体的免疫系统,产生特异性免疫反应。热疗不论对原发灶还是转移灶均能产生免疫激活效应,从而导致局部或远处病灶的消亡。正是以上四种独特机制,实现了HIPEC的高效性和疗效持久性。

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