医护网

慢性鼻窦炎

uman IL-21 IFN-γ CD4 T cells in nasal polyps are regulated by IL-12Xiao L, Jia L, Zhang Y, Yu S, Wu X, Yang B, Li H, Wu C

来自中山大学的研究人员证实，中国慢性鼻窦炎患者的鼻息肉组织中存在一种多向潜能的CD4 T细胞（Th细胞），该细胞能够同时合成Tfh类细胞因子IL-21和Th1类细胞因子IFN-γ或Th17类细胞因子IL-17A，并且能够被促炎的细胞因子IL-12所活化。这一研究结果发表在最近出版的Nature子刊Scientific Reports上（2014年影响因子5.5）。

慢性鼻窦炎是一个多因素、多步骤的炎性反应过程，具有广泛的异质性。黏膜免疫细胞的分化机制和功能调控，是目前该领域研究的热点问题之一。西方学者之前的研究发现，慢性鼻窦炎伴发鼻息肉的形成与Th2优势分化、B细胞活化和IgE合成以及广泛嗜酸性粒细胞浸润导致的组织水肿有关。但是最近中、日、韩多国学者通过大量的研究证实，亚洲慢性鼻窦炎患者鼻息肉组织病理学和发病过程存在显著的差异。除了Th2优势分化导致的嗜酸性粒细胞性炎症外，一些患者炎性组织存在显著的杯状细胞化生、腺体增殖和组织重塑，这可能是广泛的细菌感染导致Th1/Th17优势分化和广泛中性粒细胞浸润有关，但机制不明。

IL-21即白细胞介素-21，由活化的CD4 T细胞分泌，被认为是Tfh细胞亚群的关键细胞因子，参与调节B细胞增殖和免疫球蛋白合成，协同IL-15促进骨髓前体细胞增殖和NK细胞增殖、分化和细胞毒活性。在促进天然免疫向获得性免疫转化过程中扮演重要的角色。在这篇文章中研究人员揭示出，鼻息肉组织中CD4 T细胞能够同时合成多种类型的细胞因子，其中IL-21主要由CD4 T细胞合成，而多数合成IL-21的CD4 T细胞同时能够合成IFN-γ或IL-17A。研究还发现，该类多功能的细胞能够表达CXCR5、ICOS、PD-1、Bcl-6 和T-bet等表面分子标记和转录因子，兼具多种Th细胞亚群的表型特征（多向潜能），并且能够被IL-12所活化而产生大量的效应性细胞因子。

该研究的第一作者是中山大学的肖莉博士（现在三峡大学），中山大学的吴长有教授和李华斌教授（现在上海交通大学）为该论文的共同通讯作者。吴长有教授长期从事T、B细胞分化的机制研究，在IL-12受体的生物学功能、Th1细胞的多样性及记忆T细胞在体内形成的机制方面取得了大量的研究成果；李华斌教授主要从事慢性鼻窦炎发病机制和免疫表型的研究，在鼻息肉的Th1/Th17分化调节及促炎机制、中性粒细胞性炎症或嗜酸性粒细胞性临床表型、黏膜天然免疫分子机制方面取得了大量的研究成果。该研究证实鼻息肉组织中CD4 T细胞并非传统所认为的单一的、固定的Th1、Th2或Th17表型，而是具有分泌多种效应性细胞因子的潜能，在不同的刺激信号下可随时“变脸”。通过揭示了此类CD4 T细胞的免疫表型和活化机制，该研究提供了一些关于中国慢性鼻窦炎患者鼻息肉组织中Th细胞亚群特征的新见解。