老年人亚临床甲减需治疗吗
亚临床甲状腺功能减退(甲减)是一个实验室诊断,定义为血清促甲状腺激素(TSH)升高,游离甲状腺素(FT4)正常,患者可以没有任何甲状腺功能异常的症状和体征。根据TSH值,亚临床甲减可分为轻度亚临床甲减(TSH参考值上限~9.9mIU/L,占75%以上)和重度亚临床甲减(TSH≥10mIU/L)。诊断标准宜放宽
成人亚临床甲减的患病率为1.3%~10%。影响患病率的因素包括年龄、性别、体重指数、种族、碘营养状况、TSH诊断界限等。其中年龄和TSH诊断上限的界定对诊断影响最明显。现有研究显示,随着年龄的增加,亚临床甲减患病率增加,女性更明显。从临床意义来看,多数专家认为亚临床甲减代表的是一种早期、轻度的甲状腺功能衰竭;也有专家认为,单纯血清TSH升高是机体的一种代偿表现。不伴有自身免疫甲状腺炎血清学证据的个体,随着年龄的增长,发生TSH>3.0mlU/L的几率增加。年龄超过80岁的老年人,TSH值在2.5~4.5mlU/L者为23.9%,TSH 值大于4.5mlU/L者为12%。这项研究提示,老年人TSH轻度升高可能并非亚临床甲减,而只是正常老化的生理现象。所以,有学者建议,随着年龄的增长,TSH的参考范围应适当放宽,不宜将所有TSH轻度升高的患者归为甲减,并予以甲状腺激素治疗。
不过,老年人TSH轻度升高究竟是单纯老龄化所致,还是真正患有甲状腺疾病?还需要通过大样本的前瞻性研究来确定。
是否治疗看两点
一看转归 尽管亚临床甲减能逆转至正常,但是仍有患者进展为临床甲减。综合文献,TSH>10 mlU/L、老龄化、女性、既往有颈部手术或放射治疗史、TPOAb阳性,特别是TPOAb阳性同时碘摄入过量或TSH>2.5 mlU/L是亚临床甲减进展为临床甲减的预测因素。TSH≥10mlU/L与进展为临床甲减独立相关。也有研究显示,基线TSH>8 mlU/L是进展为甲减的预测指标。
二看危害 老年人亚临床甲减的危害是决定治疗与否的主要因素。对于成人而言,当TSH>10 mIU/L时应启动治疗;对于TSH介于2.5~4.5mlU/L的亚临床甲减患者,目前并没有临床终点的证据支持治疗;TSH介于4.5~10mlU/L时,治疗是否有益尚无定论。要根据患者的具体情况选择个体化的治疗方案。所以,目前存在较大争议的是TSH水平介于实验室参考范围上限和10 mlU/L之间的亚临床甲减患者。
老年亚临床甲减患者可以参考成人甲减处理指南,具体考虑以下几方面:(1)临床甲减的症状体征(如疲乏无力、体重增加、大便硬结、记忆减退、皮肤干燥等)数量越多,三个以上,考虑治疗的可能性越大;(2)TSH>10 mlU/L;(3)年龄<80岁伴有心功能不全,有心血管疾病(如脑血管意外、急性心梗、稳定或不稳定心绞痛、缺血性心肌病、主动脉瘤、肾血管性疾病等),冠心病相关危险因素的证据(糖尿病,吸烟,高血压,低高密度脂蛋白胆固醇血症,高低密度脂蛋白胆固醇血症,早发的一级亲属冠状动脉疾病家族史)。
治疗目标要个体化
老年人亚临床甲减首选L-T4治疗,而不选择干甲状腺片,以避免干甲状腺片中的T3对心脏的直接刺激作用。L-T4要小剂量起始,如25μg/d,对于已知患有冠心病的患者,起始剂量通常减少到12.5μg/d;然后缓慢增加剂量,每1~2周增加12.5~25μg。对于有心绞痛症状的患者,临床监测至关重要。
老年人甲状腺激素清除缓慢,总体补充剂量要比成人剂量少。随着患者年龄增加以及体重减轻,也要减少 L-T4剂量。随着时间的迁移,由于甲状腺进一步损伤,进展为甲减,有些患者需要增量。如果治疗期间血清TSH受抑制,L-T4剂量减少,TSH水平仍很低,应停药重新评估是否存在亚临床甲减。
此外,老年人通常服用一些药物,有些药物会影响L-T4吸收(如双磷酸盐、质子泵抑制剂、雷洛昔芬、含硫酸亚铁或碳酸钙的复合维生素等),有些药物影响L-T4血浆结合或代谢(如糖皮质激素类、胺碘酮、β受体阻断剂),当服用或停用这些药物时,也需调整剂量。
一些食物如葡萄柚汁、浓咖啡、高纤维膳食、黄豆也会影响L-T4的吸收,建议与L-T4服药时间间隔4个小时。
治疗目标也要个体化。年龄<65岁,TSH维持正常范围;年龄≥65岁,维持TSH<7mIU/L;年龄>80岁,维持TSH<10mlU/L。治疗期间应避免L-T4治疗过度,尤其对有心脏疾病的患者和高龄患者要特别慎重。