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儿童有必要使用质子泵抑制剂吗？

儿童有必要使用质子泵抑制剂吗？

近日有网友问笔者，以前医院儿科曾使用奥美拉唑治疗儿童幽门螺旋杆菌（HP）感染，现在换用埃索美拉唑镁肠溶片（埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体）。 但说明书写明了儿童不应使用埃索美拉唑，因此请问：儿童能否使用该药？不能的话可以用其他质子泵抑制剂代替吗？国内外有文献支持吗？

 

另查说明书显示，奥美拉唑镁肠溶片国内目前尚无儿童使用本品的经验；儿童也不应使用埃索美拉唑，因没有相关的临床研究数据；泮托拉唑肠溶片目前还没有将之用于儿童的经验；雷贝拉唑肠溶胶囊目前也尚无儿童服用本品的安全性和有效性资料；兰索拉唑肠溶胶囊对儿童用药的安全性尚未确立（由于在小儿的临床经验极少）。从上述资料看出，在常用质子泵抑制剂（PPI）的说明书中，儿童用药方面的信息都很缺少。

 

笔者对于儿童HP感染的治疗，一直持保留意见，且认为是过度医疗的表现。原因是：

1、儿童生理状况与成人差异很大，不能照搬成人的治疗方案；

2、儿童胃液酸性本来就不及成人，是否需要使用PPI还需商榷；

3、使用PPI，对儿童消化功能是否有影响也不确定；

4、越来越多的研究显示，HP感染对哮喘、儿童过敏现象有保护作用。

 

HP感染人类已有5万余年的历史，在其与人类“共生”的过程中，除给我们带来伤害外，是否也同时在保护着我们？我们应如何平衡利弊，科学掌握根治HP 的指征？即使确诊儿童有HP感染，笔者认为，补充乳酸杆菌（活菌制剂）是最佳治疗方案，因为有研究表明胃内乳酸杆菌数量与HP感染有直接关系，乳酸杆菌为优势菌时，HP则很难定植。

 

目前，PPI过度使用和使用不当是对该类药物掌握不足的表现，需注意的问题有：

1、适应证与禁忌证的问题

PPI的适应证包括：胃溃疡、十二指肠溃疡、反流性食管炎、卓-艾综合征（Zollinger-Ellison症候群）、吻合口部溃疡；因本药会掩盖胃癌的症状，所以须先排除胃癌，方可给药。

禁忌证包括：对本品过敏者、严重肾功能不全者及婴幼儿禁用。

 

2、药物相互作用问题

PPI主要由肝脏代谢，被公认为CYP酶抑制剂，与许多药物间存在相互影响。如与氯氮平联用，可使后者血药浓度急剧升高，导致不良反应发生；可减少苯妥英钠、华法林、卡马西平等的消除；可降低氯吡格雷的药效，增加冠状动脉支架术后患者心脏病、中风的危险等；由于使胃内pH值升高，增加地高辛在胃内的吸收，增加地高辛中毒的危险；同样机理，可使铁剂、铋盐、钙盐及维生素B12等吸收减少。

 

3、药物不良反应问题

PPI常见的不良反应有：头痛；腹泻、便秘、腹痛、恶心/呕吐和胀气以及肝酶升高；皮疹和瘙痒、荨麻疹；白细胞下降、血小板下降等。近年来随着PPI的应用人群的不断扩大，一些新的严重不良反应逐步被发现：

①肾脏损害：急性肾功能损伤，其发生率为奥美拉唑＞埃索美拉唑＞雷贝拉唑、泮托拉唑；

②消化系统损害：奥美拉唑诱发胰腺炎，兰索拉唑引起结肠炎；

③致感染：PPI增加呼吸道和胃肠道感染的危险性；

④致幻觉：PPI被列入最易引发幻觉的10类药物之一，奥美拉唑和雷贝拉唑更易使人产生幻觉；

⑤横纹肌溶解症：奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑和埃索美拉唑可诱发包括多肌炎及严重的横纹肌溶解症等肌病；

⑥致外周水肿：主要发生在女性；

⑦致视觉损害：表现为视力减退、视物模糊、视野缩小以致完全失明。

 

另外，大量接受PPI等抑酸治疗的患者因其胃内pH值的升高，可能出现钙吸收障碍，继而出现骨折危险升高。流行病学研究提示，抑酸治疗与肺炎发生相关——抑酸剂可改变胃内正常菌群，提高胃内pH值，导致致病菌定殖，增加吸入性肺炎发生率。

 

因此，笔者认为，儿童使用质子泵抑制剂一定要慎重。