肝硬化

大纲:肝硬化的病因、发病机制、临床表现、实验室检查、诊断、鉴别诊断、并发症和治疗病因

1.病毒性肝炎(乙肝,丙肝)

2.酒精中毒:肝细胞损伤、脂肪沉积和肝脏纤维化

3.胆汁淤积

肝外胆管阻塞或肝内胆汁淤积时高浓度的胆红素对肝细胞有损害作用,久之可发生肝硬化,肝内胆汁淤积所致者称原发胆汁性肝硬化,由肝外胆管阻塞所致者称继发性胆汁性肝硬化

4.循环障碍

慢性充血性心力衰竭、慢性缩窄性心包炎可使肝内长期淤血缺氧,引起肝细胞坏死和纤维化,称淤血性肝硬化,也称为心源性肝硬化

5.药物和化学毒物

长期或反复地接触含砷杀虫剂、四氯化碳、黄磷、氯仿等,或长期使用某些药物如双醋酚汀、异烟肼、辛可芬、四环素、氨甲蝶呤、甲基多巴,可产生中毒性或药物性肝炎,进而导致肝硬化。黄曲霉素也可使肝细胞发生中毒损害,引起肝硬化

6.血吸虫病

血吸虫病时由于虫卵在汇管区刺激结缔组织增生成为血吸虫病性肝纤维化,可引起显著的门静脉高压,亦称为血吸虫病性肝硬化

7.免疫疾病

8.遗传及代谢疾病(铜代谢紊乱、血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症)

9营养障碍

发病机制

1肝细胞坏死,再生,肝纤维化和肝内血管增殖、循环紊乱

2各种病因导致肝细胞变性坏死,病因持续,再生的肝细胞难以恢复正常结构,形成无规则的结节

3汇管区和肝包膜的纤维束向肝小叶中央静脉延伸拓展,这些纤维间隔包绕再生结节或将残留肝小叶重新分割,改建成假小叶

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1.代偿期

可有肝炎临床表现,亦可隐匿起病。可有轻度乏力、腹胀、肝脾轻度肿大、轻度黄疸,肝掌、蜘蛛痣。

2.失代偿期

2.1 肝功能减退

(1)全身症状 乏力、消瘦、面色晦暗,尿少、下肢水肿。

(2)消化道症状 食欲减退、腹胀、胃肠功能紊乱甚至吸收不良综合征,肝源性糖尿病,可出现多尿、多食等症状。

(3)出血倾向及贫血 齿龈出血、鼻衄、紫癜、贫血。

(4)内分泌障碍 蜘蛛痣、肝掌、皮肤色素沉着、女性月经失调、男性乳房发育、腮腺肿大。

(5)低蛋白血症 双下肢水肿、尿少、腹腔积液、肝源性胸腔积液。

2.2门静脉高压

(1)腹腔积液

(2)门-腔侧支循环开放(食管胃底静脉曲张,腹壁静脉曲张)

(3)脾大、脾功能亢进

辅助检查

1.实验室检查

(1)血常规 血红蛋白(血色素)、血小板、白细胞数降低。

(2)肝功能实验 代偿期轻度异常,失代偿期血清蛋白降低,球蛋白升高,A/G倒置。凝血酶原时间延长,凝血酶原活动下降。转氨酶、胆红素升高。总胆固醇及胆固醇脂下降,血氨可升高。氨基酸代谢紊乱,支/芳比例失调。尿素氮、肌酐升高。电解质紊乱:低钠、低钾。

(3)病原学检查 HBV-M或HCV-M或HDV-M阳性。

(4)免疫学检查 ①免疫球蛋白 IgA、IgG、IgM可升高。②自身抗体 抗核抗体、抗线粒体抗体、抗平滑肌抗体、抗肝脂蛋白膜抗体可阳性。③其他免疫学检查 补体减少、玫瑰花结形成率及淋转率下降、CD8(Ts)细胞减少,功能下降。

(5)纤维化检查 PⅢP值上升,脯氨酰羟化酶(PHO)上升,单胺氧化酶(MAO)上升,血清板层素(LM)上升。

(6)腹腔积液检查 

2.影像学检查

(1)X线检查 食管-胃底钡剂造影,可见食管-胃底静脉出现虫蚀样或蚯蚓样静脉曲张变化。

(2)B型及彩色多普勒超声波检查 肝被膜增厚,肝脏表面不光滑,肝实质回声增强,粗糙不匀称,门脉直径增宽,脾大,腹腔积液。

(3)CT检查 肝脏各叶比例失常,密度降低,呈结节样改变,肝门增宽、脾大、腹腔积液。

3.内镜检查

可确定有无食管-胃底静脉曲张,阳性率较钡餐X线检查为高,尚可了解静脉曲张的程度,并对其出血的风险性进行评估。食管-胃底静脉曲张是诊断门静脉高压的最可靠指标。在并发上消化道出血时,急诊胃镜检查可判明出血部位和病因,并进行止血治疗。

4.肝活检检查

5.腹腔镜检查

6.门静脉压力测定

诊断及鉴别诊断

1.代偿期

慢性肝炎病史及症状可供参考。如有典型蜘蛛痣、肝掌应高度怀疑。肝质地较硬或不平滑及(或)脾大>2cm,质硬,而无其他原因解释,是诊断早期肝硬化的依据。肝功能可以正常。蛋白电泳或可异常,单氨氧化酶、血清P-Ⅲ-P升高有助诊断。必要时肝穿病理检查或腹腔镜检查以利确诊。

2.失代偿期

症状、体征、化验皆有较显著的表现,如腹腔积液、食管静脉曲张。明显脾肿大有脾功能亢进及各项肝功能检查异常等,不难诊断。但有时需与其他疾病鉴别。

鉴别诊断

1.肝脾肿大

如血液病、代谢性疾病引起的肝脾肿大,必要时可做肝穿刺活检。

2.腹腔积液

腹腔积液有多种病因,如结核性腹膜炎、缩窄性心包炎、慢性肾小球肾炎等。根据病史及临床表现、有关检查及腹腔积液检查,与肝硬化腹腔积液鉴别并不困难,必要时做腹腔镜检查常可确诊。

3.肝硬化并发症

如上消化道出血、肝性脑病、肝肾综合征等的鉴别诊断。

并发症

肝硬化往往因引起并发症而死亡,上消化道出血为肝硬化最常见的并发症,而肝性脑病是肝硬化最常见的死亡原因。肝性脑病、感染肝炎、原发性肝癌、肝肾综合征、门静脉血栓形成、呼吸系统损伤、腹腔积液。

治疗

旨在延缓肝功能失代偿,预防肝细胞肝癌;或改善肝功能,治疗并发症,延缓或减少对于肝移植的需求

(一)保护和改善肝功能

1.去除和减轻病因

(1)抗HBV

(2)抗HCV

(3)针对其他病因

2.慎用其他肝损伤药物

3.维护肠内营养

(二)门脉高压

1腹水

(1)一般治疗 包括卧床休息,限制水、钠摄入

(2)利尿

(3)反复大量放腹腔积液加静脉输注白蛋白

(4)经颈静脉肝内门体分流术(TIPS) 能有效降低门静脉压力,创伤小,安全性高

2食管-胃底静脉曲张破裂出血,

经非手术治疗无效;巨脾伴脾功能亢进;食管静脉曲张出血高危患者。包括门-腔静脉分流术,门-奇静脉分流术和脾切除术等。

(三)其他治疗

1.免疫调节治疗

胸腺肽和α胸腺素在急慢性乙肝中常用,可调节机体免疫。

2.中药及中药制剂治疗

保肝治疗对于改善临床症状和肝功能指标有一定效果。

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