医护网

A型肉毒毒素合用GABA治疗眼睑痉挛Meige综合征临床报告

           眼睑痉挛（blepharospasm，BS）是指眼轮匝肌的不自主收缩引起双眼睑阵发性或持续性闭合，若合并口周、鼻旁、面下部肌肉的不自主收缩即口下颌肌张力障碍（oromandibu-lar dystonia，OMD）时，称之为Meige综合征或称颅面肌张力障碍【1】。因几乎所有的BS是双侧受累，给患者的行动、起居等生活带来不便。目前A型肉毒毒素（Botulinum toxin type A，BTX-A）局部注射治疗是唯一有效的疗法，我科近5年来用A型肉毒毒素局部注射合用γ-氨基丁酸（GABA）对治疗BS和Meige综合征进行治疗和随访，观察其疗效和不良反应，报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料：病例选择2007年10月～2012年6月间，在本院神经内科门诊就诊的患者45例，其中BS18例、OMD3例、Meige综合征24例；男性14例，女性31例；年龄40～73岁不等，平均年龄60.09?10.90岁；病程2个月～20年之间，平均病程8.54?7.61 年。

1.2临床资料

1.2.1本组患者均诊断为BS、OMD、Meige综合征。全部病例排除重症肌无力、抽动症、颞下颌关节功能紊乱、偏侧面肌痉挛、肌蠕动和面瘫后面神经错位再生导致的面肌连带动作等；过敏性体质、孕妇、严重的心、肝、肾等重要脏器功能异常及精神障碍者。以上患者均签署知情同意书后接受治疗。按就诊顺序随机分为BTX-A治疗组（A组、共23例）；BTX-A合用GABA治疗组（B组、共22例），两组的性别、年龄、眼睑痉挛程度组间差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.2.2眼睑痉挛的评分：

根据眼睑痉挛程度、眼睑痉挛频度和致残评分（三组积分之和除3）【1】。

1.2.3疗效评分（峰效应）：0分为无效；1分、轻度缓解，无功能改善；2分、部分缓解，轻度功能改善，3分、部分缓解，明显功能改善；4分、痉孪消失，明显功能改善。总体疗效：非致残并发症减1分，致残性并发症减2分。

1.3治疗方法与随访

1.3.1注射药物：A、B两组均使用兰州生物制品研究所生产的BTX-A，50U/支或100U/支，均为冻干粉制剂，置于冰箱低温保存。使用时用生理盐水稀释50U/1ml的浓度，稀释后立即使用。

1.3.2注射方法：患者取仰卧位，根据患者的临床类型选择需注射的面部肌肉位点，BS选择两眼周围6-8个位点；OMD根据痉挛程度选择6-10个位点；Meige综合征选择8-14个位点。注射剂量根据部位注射1.25-3.5U/位点，注射总量根据痉挛的范围、程度使用25-80U不等。

1.3.3 B组注射BTX-A后，给予口服GABA（0.25g/片）、4片、日3次，一个月一个疗程，服用二个疗程。

1.3.4随访：1W后复诊，不能来者电话汇报病情；2W、3个月电话随访。

1.3.5统计方法：采用SPSS19软件包进行统计分析，数值以均数?标准差表示，治疗前后比较、不同治疗方法间或两组疾病间比较，使用t检验或卡方检验，p<0.05为显著性差异，p<0.01为非常显著性差异。

2结果

2.1 BTX-A注射剂量、疗效持续时间（见表1）。

表 1 BTX-A注射剂量、 疗效持续时间(x?s) 注射剂量（U）持续时间（周）BS（OMD）26.24?5.4817.64?4.72Meige综合征58.66?9.5315.86?4.25

2.2治疗前后眼睑痉挛的评分比较：45例患者中A组和B组治疗后1W、2W眼睑痉挛的评分与治疗前比较均明显降低（p<0.01）；A组疗后3个月与疗前比较、B组疗后1W 、2W与A组疗比较无差异（p>0.05）； B组在疗后3个月时眼睑痉挛的评分与A组比较偏低，有统计学意义（p<0.05）（见表2）。

表2 A、B组治疗前后眼睑痉挛的评分比较(x?s) 例数疗前疗后1W疗后2W疗后3个月A组

B组23

223.58?0.45

3.61?0.432.15?0.51*

2.12?0.48* #1.93?0.34*

1.96?0.37* #3.10?0.55#

2.26?0.41***p<0.01，#P>0.05、** P<0.05




2.3 BS（OMD）、Meige综合征两组治疗前后临床疗效比较无差异（p>0.05）（见表3）。

表3 两组注射BTX-A后1周时的临床疗效 例数完全缓解明显缓解部分缓解无效有效率（%）BS（OMD）2113710100Meige综合征24994291.67合计4522165295.56X2=4.60   p>0.05

2.4不良反应：本组无全身过敏反应，眼睑下垂2例、咀嚼无力6例、症状出现后2-3周左右症状消失。

3讨论

BS是以双侧进行性眼轮匝肌不自主的痉挛收缩为特征，以眼部刺激症状和间歇性的瞬目次数增多，继而发展到发作性眼闭合性痉挛。严重影响患者的正常生活，包括阅读、看电视、开车、走路等，甚至不能独立生活，多数患者可致功能盲。BS和 OMD均为局灶型肌张力障碍，其病因尚不清楚， 有人推测可能是大脑基底或间脑器质性功能异常，而导致神经递质失调【2】。Meige综合征或称颅面(颈)肌张力障碍，为节段型肌张力障碍【3】，其病因尽管电生理研究推测与中脑基底节病变有关， 但确切病因仍不明了【4】。这组肌张力障碍疾病一般常规生化检查无特异性，影像学检查也无特征性改变，因此BS易误诊为干眼症、重症肌无力，OMD 可误诊为颞下颌关节功能紊乱综合征、重症肌无力、牙咬合不正【5】。在治疗方面既往给予口服氯硝安定、安坦、罗拉、巴氯芬，中药或针灸治疗等，效果均不理想。本组疾病一直是神经科医师感到棘手的难题【6】，21世纪90年代以来，A型肉毒毒素治疗运动障碍性疾病取得可喜疗效，被认为是近年神经科治疗领域的重要进展【7】。BTX-A为厌氧梭状芽孢杆菌属肉毒杆菌产生的一种大分子蛋白神经毒，作用于胆碱能运动神经末稍突触前的神经膜，抑制神经介质一乙酰胆碱的释放．从而引起肌肉的松弛麻痹，缓解肌肉痉挛。因此局部注射BTX-A于周围运动神经末稍，产生肌肉松弛性麻痹达到缓解痉挛的目的。

GABA是脑内抑制性神经递质，因脑内的GABA主要集中在灰质中，可直接从胞浆释放到突触间隙，对神经元发挥抑制作用。可减轻肌肉痉挛，同时减轻因痉挛而引起的焦虑【8】。我科配合应用GABA与BTX-A对比，证明加用GABA组比BTX-A组作用时间延长（疗后3个月P<0.05）；同时认为准确的选择注射位点及位点的数量，个体化的注射剂量，包括患者的总剂量和每一点的剂量都与疗效与是否出现不良反应有关，尽管BTX-A的不良反应是短暂的，约2-3周，还是应尽量减少。从本组病例观察看Meige综合征的注射剂量约50-80U，BS、OMD使用剂量相对较少约20-40U；疗效维持时间Meige综合征约3-4个月，BS、OMD约半年。BTX-A疗效可靠（总有效率95.56%），注射1周时BS（OMD）和Meige综合征两组疾病疗效无差异（p>0.05），证明了BTX-A对局灶型肌张力障碍和节段型肌张力障碍均有效。此疗法简便易行，适合于门诊治疗。

总之，BTX-A治疗BS、OMD、Meige综合征有效，合用GABA可增强其疗效、延长BTX-A作用时间，减少重复注射的次数。但是BTX-A一般不能通过血脑屏障，故重复注射也无明显毒副作用【9】。注射BTX-A确为一种简便易行、可重复的治疗方法，可作为面肌、眼脸痉挛、Meige综合征及其它局限性肌肉痉挛的首选治疗手段【10】




参考文献

⑴汤晓芙,王荫春.肉毒毒素临床治疗手册，人民卫生出版社，2005：78-87.

⑵曲芳,胡建华,孙英健等.A型肉毒毒素治疗面肌、眼睑痉挛、Meige综合征临床观察，中国航天医药杂志 2003，4（5）：13-14.

⑶万新华.肌张力障碍诊断与治疗指南，中华神经科杂志，2008，41：570-573.

⑷Jankovic J,Kenneths,Schwatz www.yihu.com experience With bo-tulium toxin injecions for treatment of blepharospasm and www.yihu.com,1993,43:83.

⑸唐北沙. 重视肌张力障碍的诊断和治疗，中华神经杂志2008，41：512-513.

⑹汤玲华,何宇平，应荣斌等. A型肉毒杆菌毒素治疗局灶性肌张力障碍,浙江临床医学,2007,9(9):1194.

7Shorrn,Seiff sr,www.yihu.com of botulium toxin in blepharo-www.yihu.com,1985,99(5):542.

⑻朱长庚.神经解剖学. 人民卫生出版社，2002：294-297.

9李多惠，米妍. A型肉毒毒素在神经科疾病的临床应用.淮南职业技术学院学报,2006,1(6):115-117.

10胡兴越，王谨，程源深．A型肉毒杆菌毒素治疗面肌痉挛的临床研究．中国神经精神疾病杂志，1996，22(5)：311—312．

作者单位（1.吉林省中医药科学院神经内科，吉林 长春130021；2. 吉林大学白求恩医学院，吉林 长春130021.；3.吉林大学第一医院康复科，吉林 长春130021）.