医护网

霉芬酸酯在狼疮患者中的应用（刘湘源）

一、药物介绍

骁悉是欧州瑞士罗氏公司推出上市的较新免疫抑制剂。其通用名(化学名)为霉酚酸酯或吗替麦考酚酯 (Mycophemolate mofetil)，1996 年通过美国食品与药物管理局(FDA) 批准上市，1997 年在国内获准上市。该药最早用来治疗各种脏器移植（如肾移植）后的抗排斥反应。后来用于系统性红斑狼疮（尤其是有肾血管病变的狼疮肾炎，疗效与环磷酰胺相似或更优，副作用较轻）及系统性小血管炎等。

骁悉口服后被水解为具有免疫抑制性的代谢产物麦考酚酸，然后经肝代谢为无活性的酚化葡萄糖苷糖。其作用机制主要可逆性抑制次黄嘌呤核苷酸脱氢酶，选择性地阻断T和B 淋巴细胞鸟嘌呤核苷酸的经典合成，从而抑制T 和B 淋巴增殖，对非淋巴细胞和(或) 器官无毒性。另外，有两个独特的作用机制：直接抑制B细胞增殖而抑制抗体形成（这是环孢素A所没有的）；能抑制动脉平滑肌增生（这是目前其它免疫抑制所没有的）。

本药治疗狼疮的优势在于：（1）疗效不错：不仅可治疗狼疮活动期，也可用于治疗缓解维持期，防止复发。其疗效与环磷酰胺相似或更有效，安全系数高，有人服用长达3年，耐受性较好。（2）有报道发挥疗效比环磷酰胺快。（3）不良反应少：尤其是诱发女性患者的月经紊乱及绝经明显优于环磷酰胺。且发生恶心、呕吐和感染比环磷酰胺少，但出现腹泻比环磷酰胺高。只有少数患者在大剂量治疗过程中出现细菌、病毒和真菌感染，还有少数患者出现白细胞减少，个别可出现贫血和一过性转氨酶升高。

使用方法：不能替代激素，只能与激素一起用。推荐在病情活动期成人为1.0-2.0g/天（一片0.25g)，每天分2次空腹服，起始可渐加量以增加耐受性，一般使用6个月左右，使病情得到控制后减少剂量，进入维持期治疗。维持期0.75-1.0g/天，维持2年以上，此时强的松维持剂量一般不大于10mg/d。

注意事项：（1）空腹服药：药物代谢过程中存在肝肠循环，空腹用可提高药物利用度，但有部分患者出现腹泻、腹胀和腹痛等，减量后多会好转，然后仍可渐加至原剂量。（2）用药开始时应每2周监测血常规和肝功能，以后定期检查，检查间隔可逐渐延长，半年内无副作用可每3个月检查一次。（3）不宜与硫唑嘌呤同时合用，但骁悉停药后可继用硫唑嘌呤。（4）低蛋白血症、肾功能严重受损(肌酐清除率<25ml/min)或存在明显副作用(消化道、骨髓抑制和感染)时，应适当减少剂量或停用。

二、个人经验

该药是我比较认可的一种免疫抑制剂。它对肝脏、肾脏、血液系统、月经的影响均比较少，唯一比较多的是腹泻，但减少剂量也能好转，长期服用有出现白细胞减少的，但这个时候需要鉴别是狼疮活动引起的还是本药引起的。我使用它治疗狼疮的患者不下100例，大多数病人反映良好，尤其是有血尿（推测可能有血管炎）的狼疮肾炎比较好。由于中国人个子小，剂量比国外低，我喜欢在病情活动期用1.5g/天，即早上空腹服3片，晚上空腹服3片，病情控制后逐渐减少剂量，有些病人在维持期只服1－2片／天即可，因不太影响月经，所以我特别推荐给没有结婚的女孩子用。但本药物价格贵，每片为20元左右（具体不太清楚），如果每天服用6片，就是120元／日，一个月则达3600元左右。所以经济情况比较好的病人应该是优先选择的。

从理论上来说，对其他风湿免疫病是有效的。因此，我除治疗狼疮外，还用它治疗过嗜酸性筋膜炎、韦格纳肉芽肿、结节性多动脉炎和原发性胆汁性肝硬化等，也取得了意想不到的好疗效，当然结论需要进一步的总结证实。