重视儿童EB病毒感染性疾病:之一
EB病毒(EBV)是一种对人类致病的疱疹病毒,EBV感染在全球范围内非常普遍。我国20世纪80年代调查资料显示,3~5岁儿童血清EBV抗体阳性率为80.7%~100%,至10岁时已增至100%[1]。大多数EBV原发感染为急性感染,且多无临床症状,尤其是6岁以下幼儿大多表现为隐性或轻型发病,但在儿童期、青春期和青年期,约50%的原发性感染表现为传染性单核细胞增多症(传单)。部分患儿感染后病毒持续活动,进展为重症EBV感染。重症EBV感染严重威胁儿童生命,需要引起临床医师高度重视。重症EBV感染指EBV感染引起一个或多个器官功能障碍或已进展为EBV相关性嗜血细胞淋巴组织细胞增多症(EBV-HLH),病死率高达50%以上[2],少部分患儿EBV感染后可出现慢性或复发性传单样症状,发展为慢性活动性EB病毒感染(CAEBV)。EBV与鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌等多种肿瘤的发生密切相关。EBV相关肿瘤在全球流行,因此,需要提高儿童EBV感染的诊治与长期管理水平。"儿童主要非肿瘤性EB病毒感染相关疾病的诊断和治疗原则建议"[3]旨在规范非肿瘤性EBV感染性疾病管理,重视严重EB病毒性疾病。一、发现和管理原发EBV感染患儿原发性EBV感染表现多种多样,从无症状到典型的淋巴结肿大到非常罕见、严重、偶尔发生的死亡病例。传单通常伴有发热、口咽分泌物增加、颈部淋巴结肿大、肝脾大和乏力。传单一般有自限性,呈良性经过,少数情况下可引起各种并发症,如肝炎、上气道阻塞、间质性肺炎、脑炎等,相对少见的并发症包括自身免疫性溶血性贫血、血小板降低、嗜血细胞综合征、脾破裂、睾丸炎和心肌炎等[4]。
EBV主要感染B淋巴细胞,并在B细胞内引起增殖性感染,这一过程受细胞毒性T淋巴细胞(CTL)控制,机体CD4+和CD8+T细胞对EBV强烈的免疫反应可以局限EBV初次感染并自限,通过流式细胞术进行淋巴细胞亚群检测发现,传单患者主要表现为CD3+和CD8+细胞的增高,EBV血清学衣壳抗原(VCA)-IgM和低亲和力的VCA-IgG对于现症EBV感染具有重要意义,婴幼儿、器官或骨髓移植者等免疫功能不全的患者,仅应用血清学检查可能造成漏诊,应结合EBV-DNA载量进行判断。
EBV感染后在人体B细胞建立潜伏感染,受感染者将成为终生病毒携带者;在机体免疫功能下降和某些因素触发下,潜伏的EBV可以被再激活。需要通过血清学检测EBV核抗原(NA)抗体,结合现症EBV感染的证据帮助诊断。EBV感染患儿易出现对阿莫西林等药物过敏甚至药物超敏反应综合征,解决这些难题,需要临床医生尽早发现EBV感染,积极对症治疗。对于症状性EBV感染,虽然治疗无特异的方法,抗病毒药物缬更昔洛韦、更昔洛韦等能减少EBV载量从而减轻症状。需注意寻找合并细菌感染的客观依据,严格掌握抗菌药物应用。