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儿童EB病毒感染相关疾病诊断标准

儿童EB病毒感染相关疾病诊断标准

EB病毒（Epstain-Barr virus，EBV）是一种双链 DNA病毒，属于疱疹病毒科， 亚科，人感染 EBV后建立终身潜伏感染，人群感染率超过 90％。EBV是一种重要的肿瘤相关病毒，与鼻咽癌、淋巴瘤等多种肿瘤的发生密切相关。

IM诊断标准

以第7版《实用儿科学》的诊断标准为依据，根据临床表现、外周血象和血清学检查确诊。伴多脏器功能损害的IM病例为重症IM。目前对重症IM诊断无统一标准，有研究认为伴有至少2个系统受累即可诊断为重症IM。

有以下临床特征时高度重视：

 

（1）持续高热（>1周），肝脾明显肿大；

 

（2）外周血象2系或3系显著下降，但未达到EBV-HLH标准；

 

（3） 转氨酶显著异常，尤其是乳酸脱氢酶（LDH）显著增高；

 

（4） 呼吸和吞咽困难，并发胸腔积液、肺炎等；

 

（5） 心电图异常，心肌炎。

慢性活动性EBV感染（CAEBV）诊断标准

（1）有持续或反复发作的IM表现，即发热、持续性肝功能损害、多发性淋巴结病、肝脾肿大、全血细胞减少、视网膜炎、间质性肺炎、牛痘样水疱及蚊虫过敏等症状持续 3 个月以上。

 

（2）EBV感染及引起组织病理损害的证据如满足下述标准中的1条或1条以上：

 

 ①血清EBV抗体滴度异常增高，包括抗VCA-IgG≥1：640 或抗EA-IgG≥1：160， VCA/EA-IgA阳性；

 

②在感染组织或外周血中检测出 EBER-1 阳性细胞；

 

③外周血 PBMC 中 EBV-DNA 水平高于 102.5 拷贝/g DNA；

 

④受累组织中EBV-EBERS原位杂交或EBV-LMP1免疫组化染色阳性；

 

⑤ Southern 杂交在组织或外周血中检测出EBV-DNA。

 

（3） 排除上述临床表现系由其他已知疾病所致。

EBV 相关噬血淋巴组织细胞增多症 

（EBV-HLH） 的诊断

（1）HLH 诊断标准依据HLH-2004方案， 即符合以下8 项中的 5 项可诊断 HLH：

 

①发热；

 

②脾脏增大；

 

③外周血至少两系减少（血红蛋白＜90 g/L、血小板＜100 ？ 109/L、中性粒细胞＜110 ？ 109/L）；

 

④高甘油三酯血症和（或）低纤维蛋白原血症；

 

⑤骨髓、脾脏或淋巴结中有噬血现象；

 

⑥NK细胞活力降低或缺乏；

 

⑦血清铁蛋白≥500 mg/L；

 

⑧可溶性CD25（SIL-2R）≥2400 U/mＬ。

 

（2）对有下列 2 项之一者认为具备了 EBV感染证据：

 

①血清学抗体检测提示原发性急性 EBV 感染或活动性感染；

 

②分子生物学方法包括 PCR、原位杂交和 Southern杂交等在患者血清、 骨髓、 淋巴结等受累组织检测 EBV为阳性。

在儿童， 非肿瘤性 EBV感染疾病主要包括传染性单核细胞增多症 （infectious mononucleosis，IM）、慢性活动性 EBV感染（chronic active Epstein-Barr virus infection，CAEBV）及EBV相关噬血淋巴组织细胞增生症（Epstein-Barr virus-re？lated hemophagocytic lymphohistiocytosis syndrome，EBV-HLH），后两种疾病是较为严重的 EBV感染相关疾病， 预后不良。

 

EBV主要通过唾液传播，也可经输血传染。原发EBV感染时，EBV 首先在口咽部上皮细胞内增殖，然后感染附近的 B 淋巴细胞，受到感染的 B 淋巴细胞进入血液循环可以造成全身性感染。外周血单个核细胞 （PBMC） 被用来检测 EBV 载量，PBMC 中 EBV-DNA 水平有助于 CAEBV 的诊断，EBV-DNA水平与病情严重程度和预后有关。

 

EBV 是一种人类普遍易感的疱疹病毒，患儿体内 B 淋巴细胞是EBV侵犯的靶细胞。EBV感染B淋巴细胞，被感染的 B 细胞传递病毒抗原信息，引起强烈的T细胞免疫反应。机体免疫系统对EBV感染的控制作用主要通过细胞免疫来实现，目前认为T细胞免疫对控制EBV感染起决定性作用。

 

EBV 感染后细胞免疫功能紊乱是各种疾病类型的发病机制，持续异常免疫状态特别是T细胞亚群异常与临床病情恶化有关。EBV 感染引起的严重器官功能损伤与机体免疫失衡有关，可能尤其与 CD4 及B细胞降低显著相关。