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给药时间有讲究 林兰婷

同一种药物，同一剂量，同一规格，同一批号，同一厂家，在一天中的不同时间服用，其疗效和毒性可能相差几倍，甚至几十倍。这在医学上称为“时辰药理学”。根据机体的昼夜节律选择合适的用药时机，可以达到最小剂量、最佳疗效，最小毒性，提高用药效果。

一：抗高血压药

人的血压在一天24小时中呈“两峰一谷”的状态波动，即9：00-11:00，16:00-18:00时最高，从18:00时起开始缓慢下降，至次日凌晨2:00-3:00时最低.

故出血性中风多发生于白天，而缺血性中风多发生于夜间。轻度高血压患者切忌晚上入睡前服药，中重度高血压患者也只能服白天量的三分之一，这是因为夜间为生理性低血压服药使血压降低，从而导致脑动脉供血不足，在脑动脉硬化的基础上形成脑血栓。

1天服用1次的降压药（包括控缓释制剂）多在7:00时给药。

1天服用2次的降压药，以上午7:00时和下午14:00时两次服药为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合。

a-受体阻滞剂（如特拉唑嗪，多沙唑嗪）因会引起体位性低血压，故常在睡前给药。

二：抗心绞痛药

心绞痛发作的昼夜节律高峰为上午6:00-12:00时，而治疗心绞痛药物的疗效也存在昼夜节律性。

钙拮抗剂，硝酸酯类，B受体阻滞剂在上午使用，可明显扩张冠状动脉，改善心肌缺血，下午服用的作用强度不如前者。所以心绞痛患者最好早晨醒来时马上服用抗心绞痛药。

由于氨氯地平，赖诺普利起效平缓，其血药达峰时间分别需6-12小时和7小时，若在临睡前给药，可使血药峰值出现在清晨。

三：强心苷类药

心力衰竭患者对洋地黄、地高辛和毛花甙C等强心苷类药物的敏感性以凌晨4:00时左右最高。此时用药效果比其他时间给药增强40倍。若按常规剂量使用极易中毒，所以这个时间给予强心苷类药物一定要考虑药物的剂量和毒性反应。

地高辛于8:00-10:00时服用，血峰浓度稍低，但生物利用度和效应最大；14:00-16:00时服用，血峰浓度高而生物利用度低，所以上午服用地高辛不但能增加疗效，而且能减低其毒性作用。

四：他汀类药

该类药物通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-COA)还原酶，而阻碍肝内胆固醇的合成，同时还可增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达，使血清胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇浓度降低。

由于胆固醇主要在夜间合成，所以晚上给药比白天给药更有效。如：辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、阿伐他汀钙等，采用晚间顿服比每天3次服用效果更好。

五：糖皮质激素类药

人体激素分泌呈昼夜节律性变化，分泌的峰值在早晨7:00-8:00时，2-3小时后就迅速下降约二分之一，然后逐渐减少，直至午夜的分泌量最少。

将1天的剂量于7:00-8:00时给药，或隔日早晨7:00-8:00时1次给药，可减轻对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的反馈抑制，减轻肾上腺皮质功能下降，甚至皮质萎缩的严重后果，且消化系统溃疡出血的发生率降低，并发感染的机会也减少。

例如，用地塞米松，泼尼松等控制某些慢性病时，采用隔日给药法：即把48小时的用量在上午8:00时早饭后一次服用，其疗效较每日用药效果好，不良反应小。

六：消化系统药

人体胃酸分泌从中午开始缓慢上升，至20:00时左右急剧升高，22:00时达到高峰。

胃酸分泌抑制剂，包括H2受体拮抗剂（西咪替丁、雷尼替丁等）、质子泵抑制剂（奥美拉唑、泮托拉唑等）全天量睡前顿服的疗法，这种服法与分次服效果相同或更好，既方便了患者，又减少了不良反应。

七：平喘药

哮喘患者的通气功能具有明显的昼夜节律性，白天气道阻力最小，凌晨0:00-2:00时最大，故哮喘患者常在夜间或凌晨发病或病情恶化。而凌晨哮喘患者对乙酰胆碱和组胺最敏感。

抗哮喘药氨茶碱缓释片，长效B2受体激动剂（班布特罗、丙卡特罗）、白三烯受体拮抗剂（孟鲁司特钠）等每晚睡前半小时服药一次的平喘效果优于每天2次给药方案，

八：抗肿瘤药

肿瘤细胞和正常细胞具有不同的生物钟，肿瘤细胞在10:00时生长最旺盛，第2个生长高峰在22:00-23:00时，而正常细胞在16:00时生长最快。

因此，在上午10:00时或午夜22:00-23:00时进化化疗，对肿瘤细胞的杀伤力最高，对正常细胞受损率最低。所以有人提出了“零点化疗”给药方案，即在午夜给予化疗药。