妊娠早期 TSH 轻度升高:治还是不治
初产妇,32 岁,妊娠第 6 周,查甲状腺功能结果提示 TSH 2.84 mIU/L,其它结果如 TT4、TT3、FT3、FT4 以及甲状腺相关抗体全部在参考值范围内。思考:对于妊娠早期 TPOAb 阴性的 TSH 轻度升高的妊娠妇女,是否需要启动治疗,促使 TSH 达到妊娠特异性参考值,即 TSH 在 2.5mIU/L 以下?
可能妇产科和内分泌科对于同一个孕妇,都会有不同的观点,即使是同一个科室,不同医生也可能有不同的观点。
下面,从 3 个方面进行剖析下:
1. 明确轻度升高的定义
轻度升高是根据参考值确定的。
孕妇的甲状腺激素水平不同于非妊娠妇女,早、中、晚孕期之间也存在明显差异。因此,建立孕妇早、中、晚孕期的甲状腺激素参考值范围具有临床意义。
截止至 2014 年,我们业内比较统一的共识,是 TSH 上限在 3.93 mIU/L。
在检验方法上,参考的是 NACB 的方法,但是参考的是方法,不是参考值范围,这点必须明确。
而 TSH 数值也受到碘的影响,因此,需要根据不同地区,碘摄入情况而区别对待。
这里,需要特别提到的,指南没有告诉我们的是,对于非妊娠状态,甲状腺功能检测一般不规定抽血的时间,主要是考虑到患者就诊时的方便。
但是,对于孕妇,我们需要考虑抽血的时间,血清 TSH 水平有昼夜变化,夜间达峰值,最低值见于 10 时至 16 时,早上抽血时 TSH 值高于下午。
对于妊娠期妇女,看验单时需要充分考虑上述生理变化。
2. 如何评价该孕妇甲状腺功能状态?
2012 年中国指南明确提到,国内妊娠亚临床甲减的诊断标准,是大于妊娠期特异性参考值范围上限,而没有确立是大于 2.5 mIU/L,这是经过反复推敲,反复论证而得出的描述。
这一点,也是国内指南与 ATA 指南的主要区别之一。因此,我们需要全面理解指南的背景及国内的研究情况。
在妊娠生理学中,受精后 1-2 周开始,hCG 开始升高,到 8-10 周时,达到一定的高峰。而 hCG 升高,其 α 亚单位与 TSH 相似,能与 TSH 受体结合,刺激甲状腺素的释放,使 TSH 降低 20%-30%。
该孕妇妊娠 6 周,属于 T1 期,hCG 未到高峰,对 TSH 的影响可能未达高峰。
推测,随着妊娠周数的增加,在孕妇 4 周后检测 TSH,排除疾病状态及其他影响因素后,可能 4 周后的结果比目前的 2.84 mIU/L 会降低一些,或者变化不大。
3. 治还是不治?
显然,这位孕妇的 TSH 在 2.84 mIU/L,其余结果全部在参考值范围内,这个结果,无论是按照内分泌分会制定的 3.39 mIU/L 上限,还是按照检验分会的 3 mIU/L 上限,都是没有超过上限的。
根据 2012 中国指南中,提到亚临床甲减的诊断是妊娠期 TSH 大于妊娠特异性参考值的上限,FT4 在正常参考值范围之内。
注意不是 TSH 大于 2.5,而是大于妊娠特异性参考值的上限。
接下来,显然需要找到指南推荐的国内的 TSH 参考值上限是多少:在 T1 期,有四个参考值上限,分别是 3.93,3.60,5.17,4.51 mIU/L。
而采用的较多,较为公认的,就是 DPC 的 3.93 mIU/L 的上限。
按照目前的证据,该孕妇在妊娠 6 周时,妊娠亚临床甲减的诊断是不成立的。