小细胞肺癌
小细胞肺癌(SCLC)占全部肺癌的12%~25%,多数是由于吸烟造成的,主要发生在主支气管和叶支气管,约70%为肺门周围肿块。SCLC 是分化差的神经内分泌瘤,多为中心型,常见的症状有刺激性咳嗽、呼吸困难等,早期会出现肺转移、脑转移,另外还有肌无力、面部潮红、皮肤色素沉着、男性乳房发育等神经系统副肿瘤综合征。生长快,很容易扩散到其他器官。但其对放、化疗比较敏感,从一定程度上便于治疗。治疗前的临床分期
目前电视胸腔镜和电视纵隔镜技术用于肺癌治疗前N分期的临床价值已经得到胸外科和肿瘤专家的肯定。纵隔镜手术是目前肺癌临床分期手段中敏感性和特异性最高的检查方法,也是判断肺癌纵隔淋巴结是否转移的最准确方法。
简单来说,可以将SCLC分为局限期(LD)和广泛期(ED),局限期是指肿瘤在一侧胸腔内,可出现同侧肺门淋巴结、双侧锁骨上窝淋巴结及纵隔淋巴结转移,包含同侧胸水。超过LD的范围即为ED。近年来也将TNM分期用于SCLC的分期。
2015V1版NCCN小细胞肺癌指南的4个关键点
1.对于所有SCLC患者,化疗是治疗的基本组成。手术切除的病人推荐辅助化疗。
2.局限期SCLC和PS评分较好(0-2分)的病人,推荐化疗同步胸部放疗(1级)。
3.广泛期病人,推荐单独化疗,也可使用放疗给某些病人缓解症状。
4.广泛期和脑转移病人,可在全脑放疗之前或之后给予化疗,取决于病人是否有神经病学症状。
化疗方案的探讨:
(1)EP方案和IP方案
单药或者多药联合方案在SCLC患者中都有应用。EP方案(依托泊苷 顺铂)是最常用的初始联合化疗方案,由于其在局限期疾病中疗效和不良反应的优势,该方案取代了烷化剂/蒽环类为基础的方案。在临床实践中,通常用卡铂取代顺铂以降低呕吐、神经病变和肾病的风险,但这样也会增加骨髓抑制的风险。
其他的联合方案,只有IP方案(伊立替康 铂类)在临床研究中被发现有超越EP方案的优势,后来的NCCN指南中添加了IP方案二线用于广泛期SCLC的化疗。
(2)三药方案没有优势
添加异环磷酰胺(或者环磷酰胺 一种蒽环类)到EP方案中显示一定程度的生存优势。但是,这些发现都不是很一致,而且添加一种烷化剂,伴或不伴蒽环类,都会显著增加血液学毒性。同样添加紫杉醇到顺铂或卡铂 依托泊苷中,在II期试验中显示出一定希望,但在III期试验中未发现能改善生存,还会增加毒性。目前共识中并不推荐三药联合化疗方案。
(3)抗血管生成治疗不推荐
对于局限期SCLC患者,一项II期研究探索了伊立替康、卡铂和贝伐珠单抗同步放疗,之后贝伐珠单抗维持治疗的疗效,但因为气管食管瘘的发生率很高,该研究提前终止了。在广泛期SCLC患者中,两项II期试验考察了铂类为基础的化疗联合贝伐珠单抗的疗效,发现缓解率和生存数据的希望。一项III期研究正在进行,确定贝伐珠单抗的加入是否能提高广泛期SCLC患者的疗效。目前,NCCN指南还不推荐贝伐珠单抗的使用。