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靶向/免疫联合治疗一黑色素瘤治疗的又一里程碑

Nat Rev]靶向/免疫联合治疗——黑色素瘤治疗的又一里程碑原创 2015-11-06 石苔 医脉通肿瘤科

导语

daoyu

近期在维也纳举行的ECC会议发布了几项转移性黑色素瘤的新疗法。两篇摘要报道了不可切除的黑色素瘤患者联合两种靶向药物治疗或免疫治疗给患者带来的生存获益。Nature Reviews Clinical Oncology在10月27日发表评论文章，认为联合治疗的成功是黑色素瘤治疗的又一里程碑事件。医脉通对此进行了报道。

靶向联合治疗

Caroline Robert的报道显示，与携带BRAF V600E突变的患者单独接受BRAF抑制剂vemurafenib治疗相比，联合trametinib（MEK抑制剂）和dabrafenib（BRAF抑制剂）治疗可以显著延长患者的总生存期（25个月 vs 18个月）。经过两年的随访，接受联合治疗的患者中，有51%的患者仍然存活，而接受vemurafenib治疗的只有38%的患者存活。在这些结果的基础上，欧盟批准dabrafenib和trametinib联合治疗晚期黑色素瘤。重要的是，这项试验成熟的数据显示，两组患者的不良反应数量相似，尽管种类有所不同，在两年随访期之后的11个月，没有发现新的毒性反应。正如报道所强调的那样，“联合治疗组的25.6个月的总生存期是Ⅲ期临床试验中携带BRAF V600E突变的黑色素瘤患者最长总生存期。”

免疫联合治疗

CheckMate 067临床Ⅲ期试验的结果已经表明，抗PD-1检查点抑制剂nivolumab联合CTLA-4抑制剂ipilimumab可以改善未经治疗的晚期黑色素瘤患者的无进展生存期（PFS）。现在，对945例患者根据基因情况、年龄和是否存在转移进行亚组分析，结果显示在所有的亚组中均可以看到联合治疗能使患者的PFS获益，无论患者是否存在较差的预后因子，比如年龄＞75岁。重要的是，无论患者的BRAF突变情况如何，有效性是相似的。与单独接受nivolumab或ipilimumab治疗相比，接受联合治疗的患者的不良反应更多。正确理解不同亚组患者的治疗结果不同是十分重要的，因为这种认识可以帮助我们对最能获益的患者给予联合治疗——这样获得的数据最有意义。